风险因素识别可以破坏白血病治疗的急性胰腺炎
研究人员发现了一种罕见的遗传变异导致严重的急性胰腺炎的风险显著增加急性淋巴细胞白血病(ALL)患者化疗剂天冬酰胺酶。圣裘德儿童研究医院领导了这项研究,他表示,今天的临床肿瘤学杂志。
天冬酰胺酶是一个重要的代理用于治疗,但也在所有患者急性胰腺炎的主要原因。痛苦,有时危及生命的状况发生在2 - 18%的病人,使他们的治疗和威胁被治愈的机会。如果在CPA2罕见变异基因之间的联系和asparaginase-related胰腺炎被证实,结果可以帮助识别患者化疗政权候选人不包括药物。
“在这项研究中我们确定了几个独立的风险因素asparaginase-induced胰腺炎并获得洞察机制负责治疗的严重并发症,“说通讯作者玛丽rel Pharm.D。圣裘德的药品。“理解的风险因素急性胰腺炎是很重要的,因为在可以容忍这些药物的患者,天冬酰胺酶减少所有的病人会复发的可能性。”
研究人员还发现了印第安人血统与天冬酰胺酶治疗后胰腺炎的风险增加。祖先基因的定义是在这项研究中,与更高的印第安人的祖先在西班牙所有的病人。每增加10%的美国原住民血统,胰腺炎的风险增加了20%。
研究证实了先前的报道,老年人以及高剂量和长期的天冬酰胺酶治疗胰腺炎的风险更大。研究人员发现,青少年的所有病人的风险高于年幼的孩子。
研究包括5398名患者从婴儿到年轻人都是治疗在临床试验中由圣裘德儿童肿瘤协会,联邦政府资助的儿科癌症临床试验网络。这项研究包括188名患者在所有治疗胰腺炎至少一次。该项目是最大的未识别的风险因素asparaginase-related胰腺炎患者。
寻找风险因素参与检查病人DNA的920000多个基因变异。研究人员还测序283个基因,包括与所有相关的基因风险和治疗结果加上有关的基因风险升高胰腺炎患者不同的健康问题。
两个研究参与者携带一份CPA2变体产生的截断版本胰腺酶proCPA2。病人发展严重的胰腺炎在数周内收到第一剂量的天冬酰胺酶。”这表明这种罕见变异患者不能忍受药物足够长的时间来从治疗中受益。对于这些病人所有的治疗方案,不依赖于天冬酰胺酶可能是更可取的,”rel说。研究人员估计约9 100000人携带疑似高风险CPA2变体。
其他更常见的基因变异中确定本研究提供了洞察机制asparaginase-associated胰腺炎。与胰腺炎相关的变异更温和。变化包括嘌呤代谢基因和细胞骨架,这有助于细胞保持其形状。
