基因编辑工具可以提高t细胞过继免疫治疗的疗效

基因编辑工具取得可用于灭活PD-1-mediated免疫抑制和增强的效果的一种对实体肿瘤免疫疗法被称为t细胞过继转移,根据一项发表在临床前研究癌症研究,美国癌症研究协会杂志》上。

“取得CRISPR一样,是一个基因编辑技术,允许削减特定序列的DNA代码特定蛋白的表达,“说文章的第二作者研究的塞尔吉奥·a·Quezada博士组长的免疫调节和癌症免疫治疗实验室伦敦大学学院(UCL)癌症研究所。“基因编辑技术有潜在的临床效用,癌症研究他们有许多应用程序,包括使蛋白质的研究在疾病的发展中发挥作用和药物靶点的识别。”

“在这项研究中,我们设计取得(简称转录activator-like效应核酸酶),一种酶,减少该地区的DNA编码的表达immune-inhibitory蛋白质PD-1,“Quezada补充道。

细胞疗法,如细胞过继转移,一些新的有前途的治疗方法用来对付之一癌症,Quezada解释道。技术涉及tumor-reactive T细胞的集合,扩张,转移回病人与癌症细胞。这种方法的局限性之一是immune-suppressive肿瘤微环境性质,他继续说。”而修改后的T细胞培养皿中非常活跃,一旦他们到达肿瘤微环境,肿瘤往往表达免疫调节介质能够以保护自己沉默的T细胞的活动。

“我们想生成肿瘤T细胞抗肿瘤细胞所使用的免疫抑制的机制之一,一个他们提供的抑制性信号通过抑制T细胞受体PD-1,”他说。

产生T细胞抗PD-1-signaling测试他们的功效,劳里门格尔,博士的监督下Quezada和卡尔Peggs,博士,本研究的文章的第二作者,组长的干细胞和肿瘤免疫治疗实验室伦敦大学癌症研究所,取得使用基因编辑和T细胞过继转移技术。

首先,门格尔孤立tumor-reactive T细胞从老鼠轴承鼠黑色素瘤肿瘤和增长的T细胞培养皿中取得的目标PD-1基因。然后,她受到细胞一系列短电脉冲产生小孔的细胞,使取得进入细胞。这些细胞被转移回肿瘤小鼠是否PD-1-inactivated T细胞可以消除肿瘤。

研究人员发现,灭活PD-1使用取得增加T细胞在肿瘤部位的持久性。“我们的数据表明,PD-1失活可以防止的死亡tumor-reactive T细胞在肿瘤部位,“Quezada指出。他们还发现,T细胞是有效地消除肿瘤。

此外,当老鼠再次注射肿瘤细胞,肿瘤没有成长。“这表明一个免疫记忆成立,这意味着免疫系统可以记住肿瘤和攻击它的样子回来时,“Quezada解释道。

“我们的研究是第一个概念验证演示,我们可以建立免疫检查点的基因编辑的协议肿瘤反应性T细胞,”他说。

“我们需要更多的研究和更多的时间开始测试,第一次与人类T细胞在一个培养皿中,然后在小鼠模型,之后我们可以开始考虑潜在的纳入临床试验,“Quezada警告。“这些都是可喜的成果,但仍有很长的路要走。”

他补充说,“这项研究涉及多个调查人员与不同的背景和技能。我们真的为这个神奇的团队感到自豪。”