MicroRNA通路可能为白血病治疗开辟新的途径

辛辛那提大学(UC)的癌症研究人员在microRNA (miR-22)中发现了一种特殊的信号通路，可以导致急性髓系白血病(最常见的快速生长的血液和骨髓癌症类型)的靶点。

这些发现发表在4月26日的在线杂志上自然通讯．

急性髓系白血病(AML)是最常见的急性白血病类型，发生在骨髓开始制造母细胞时，母细胞尚未完全成熟。这些爆炸通常发展成白细胞．然而，在AML中，这些细胞不发育，也无法抵御感染。

陈建军博士，加州大学医学院癌症生物学系副教授，加州大学癌症研究所成员，该研究的主要作者，他说，microRNAs受到复杂的控制，在癌症的发展中起着关键作用。

“MicroRNAs构成了一类小的、非编码的内部rna，通过指导它们的目标消息传递rna或mrna抑制或停止，来控制基因的工作或表达。细胞生物使用信使rna来传递遗传信息。“之前的研究表明，microRNA miR-22与乳腺癌和其他有时会转变为AML的血液疾病有关，但我们在这项研究中发现，当miR-22下调时，它可能是AML中重要的抗肿瘤大门守护者，这意味着它的功能被最小化。

“当我们强迫miR-22表达时，我们看到白血病细胞发育、生长和茁壮成长的困难。miR-22靶向多种致癌基因(CRTC1, FLT3和MYCBP)并阻断某些通路(CREB和MYC)。AML中miR-22的下调或输出减少是由被复制的DNA数量的损失和/或通过称为TET1/GFI1/EZH2/SIN3A的途径停止其表达引起的。此外，携带miR-22 DNA寡核苷酸(短核酸分子)的纳米颗粒阻止了白血病的进展。”

Chen博士进行了这项研究骨髓他说，哺乳动物中的ten- 11易位蛋白(TET1/2/3)有助于控制正常发育过程中的基因表达，与TET2导致功能丧失和肿瘤减缓的突变相反，TET2在血液和干细胞癌中观察到。

他说:“我们最近报道了TET1在某些AML中起着重要的致癌作用，它激活了同源盒基因的表达，同源盒基因是一个大型的相似基因家族，在早期胚胎发育期间指导许多身体结构的形成。”“然而，目前尚不清楚TET1是否也可以作为癌症细胞功能的抑制因子，其在microRNA表达中的作用很少被研究。”

陈说，这些发现对治疗糖尿病很重要癌症这既常见又致命。

他说:“大多数AML患者通常存活不超过5年，即使是化疗，这就是为什么基于疾病的潜在机制开发新的有效疗法是如此重要。”他补充说，这种发病机制以及AML的药物反应尚不清楚。“我们的研究揭示了一个以前不被重视的信号通路(TET1/GFI1/EZH2/SIN3A?miR-22?CREB-MYC)，并为引起和进展AML的遗传机制提供了新的见解，也强调了基于miR-22的AML治疗的临床潜力。有必要对这一途径和针对它的方法进行更多的研究。”