改变的初级染色质结构及其在癌症发展中的意义
癌症的发展是一个复杂的过程,包括遗传和表观遗传的变化。癌基因和肿瘤抑制基因的遗传变化通常被认为是主要原因,因为这些基因可能直接调节细胞生长。此外,已经发现表观遗传因素的改变,通过突变或改变基因表达,可能有助于癌症的发展。
在真核细胞的细胞核中,DNA和组蛋白形成了一种叫做染色质的结构,它由核小体组成,就像串上的珠子一样,沿着DNA链排列。染色质结构的修饰对于特定细胞类型的基因转录的激活或抑制,以及其他过程如DNA修复,DNA复制和染色体分离是必不可少的。
在这篇综述中,喀山联邦大学的Angelo Ferraro重点介绍了最近发表的关于DNA核小体排列不精确导致染色质初级结构改变及其对癌症发展的功能影响的工作。
虽然每天都有关于染色质结构的单个方面的报道,但目前还没有关于染色质重构、组蛋白修饰、组蛋白变异和核小体在癌症中的定位等机制的综合综述。
参与染色质动力学的表观遗传因子的改变可能加速细胞周期的进展,并最终导致恶性转化。重构酶和修饰酶以及组蛋白变体的异常表达,可能赋予癌细胞重组基因组的能力,并产生、维持或加剧恶性标记。最后,在癌细胞中遇到的遗传和表观遗传改变可能会在染色质改变中达到顶峰,通过改变染色质的数量和质量基因表达,促进癌症发展。
初级染色质结构受多种表观遗传机制这可能会通过基因突变和/或基因表达改变来解除调控。近年来,染色质结构的变化可能与癌症特征的发生相一致,这一点已变得很明显。
这种表观遗传改变之间的功能相互关系癌症的发展变得越来越清晰;因此,肿瘤学学界应该继续探索控制原发性肿瘤的分子机制染色质结构在正常细胞和癌症细胞,以改进未来的癌症检测、预防和治疗方法,以及避免耐药性。