研究显示作用氧化线粒体DNA在红斑狼疮

贝勒免疫学研究所的研究人员已经发现,系统性红斑狼疮(SLE)患者的中性粒细胞释放氧化从他们的线粒体DNA,可以刺激一个有害的免疫反应。这项研究“氧化线粒体类核中性粒细胞释放的驱动人类的狼疮,I型干扰素生产”将会刊登在4月18日实验医学杂志表明,针对路径导致这个DNA的积累和/或促进其去除可以治疗这种慢性自身免疫性疾病的新方法。

系统性红斑狼疮是一种常见的自身免疫性疾病,身体的免疫系统会错误地攻击健康组织。虽然最初引发的疾病仍然是未知的,它的特点是自身抗体的生成,识别病人的DNA或rna蛋白质复合物和过度生产的I型干扰素,信号蛋白激活身体的免疫反应。弗吉尼亚Pascual和他的同事们在达拉斯贝勒免疫学研究所,德克萨斯州,先前发现系统性红斑狼疮病人neutrophils-a类型的免疫cell-respond某些自身抗体通过挤压他们的DNA,后来刺激另一种类型的免疫细胞,称为血浆树突细胞,产生I型干扰素。

本文由西蒙Caielli和他的同事们现在表明,系统性红斑狼疮中性粒细胞积聚氧化DNA在细胞的线粒体和最终挤出强有力地刺激干扰素的生产血浆树突细胞。线粒体是细胞的发电细胞器,它们包含自己的DNA包装成结构称为类核。研究人员发现,安全摆脱氧化线粒体DNA,中性粒细胞通常分解类核和氧化DNA转移到细胞的溶酶体降解。然而,当系统性红斑狼疮中性粒细胞暴露于特定的自体抗体,病毒核心拆卸受损,线粒体内氧化DNA保留最终被挤压的细胞刺激干扰素的产生。系统性红斑狼疮患者还抗体产生挤压,Caielli等人发现,氧化的线粒体DNA。

氧化线粒体DNA从中性粒细胞释放因此诱发免疫反应和可能导致系统性红斑狼疮发病机理。“治疗努力提高途径参与氧化线粒体DNA降解应该探索在人类系统性红斑狼疮,疾病,只有一个新的药物已经批准在过去50年里,“帕斯卡说。

---

---