单基因突变只占2%的病例严重高胆固醇

一个国际研究小组的一项研究发现,家族性高胆固醇血症(FH) -遗传条件导致极大的低密度脂蛋白胆固醇水平升高的一生——占不到2%的严重低密度脂蛋白升高一般人群。但是该小组还发现,冠状动脉疾病的风险在FH患者显著高于类似的低密度脂蛋白水平升高的人没有这些突变。报告接收在线出版美国心脏病学会杂志》上为了配合演讲在美国心脏病学会的第65届年度科学会议。

“我们的表现基因测序血液样本26000多个人来确定这些跳频突变频率非常高的低密度脂蛋白水平的人发现,是否这些突变带来的风险更大冠状动脉疾病仅比低密度脂蛋白,”阿米特诉Khera博士说,马萨诸塞州总医院(MGH)人类遗传研究中心和MGH心脏病学部门的副主管的作者JACC纸是谁ACC会议上表示。“这些发现表明,除了简单地测量低密度脂蛋白,基因测序可以识别个人在非常高的风险需要额外的预防治疗。”

众所周知,严重高胆固醇血症——定义为190 mg / dl的低密度脂蛋白水平或更高,是冠心病的主要危险因素,它经常被认为许多有如此高的低密度脂蛋白水平跳频。但是先前的研究普遍存在的条件——这是三种不同的基因突变造成的,主要包括参与者已经涉嫌FH基于家族病史,存在高LDL在年轻的时候或其他因素。只是近年来基因测序的成本下降到一个级别测试人只选择低密度脂蛋白胆固醇升高的基础上变得可行。

为了更清晰的了解流行的跳频突变,研究人员在12 26025名参与者的血液样本测序研究- 7比较冠状动脉疾病患者和健康对照组和五个长期进行流行病学研究,在欧洲,北美和南亚。而7%的参与者整体满足标准严重高胆固醇血症,少于2%的低密度脂蛋白在190 mg / dl FH-associated之一的突变基因。其他因素导致严重的低密度脂蛋白升高可以包括继承许多遗传变异,每增加带来一个小的低密度脂蛋白- FH涉及单一突变——激素或肾脏疾病,或饮食和其他生活方式因素。

而严重高胆固醇血症的存在没有跳频突变授予6倍的风险更大冠状动脉疾病比低密度脂蛋白水平低于130 mg / dl,添加一个跳频突变高胆固醇导致22倍风险增加。即使在大大降低低密度脂蛋白水平,跳频突变的个体明显更大的患心脏病的风险比那些没有风险。

Sekar Kathiresan医学博士,MGH人类遗传研究中心的主任和当前研究的高级作者说,“我们是在早期的将基因检测纳入常规临床实践,但这项工作表明,超出测量患者的低密度脂蛋白胆固醇水平,检查他们是否可能有一个跳频突变可能有助于更准确地预测心脏病的风险规划和指导治疗。和那些有一个突变,一半左右自己的一级亲属也将表明家庭成员之间需要建议测试。”An associate professor of Medicine at Harvard Medical School, Kathiresan is also an Institute Member of the Broad Institute.

Khera补充道,在MGH进行后续研究和其他机构正在调查的潜在影响患者学习他们携带一个FH-associated突变。”他们会积极改善他们的生活方式来减少心脏病风险或将他们认为是不可避免的,因为他们有“坏基因”吗?他们会更有可能采取降胆固醇药物,最重要的是基因测序可以帮助防止病人痛苦,死于心脏病发作吗?”他说。

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