第一个小分子靶向治疗减轻听力损失在亚瑟综合征类型3
亚瑟综合征(推)的特点是听力损失或耳聋出生时和进步的视力丧失,并继承了双重感官赤字的最常见原因。没有治疗是目前阻止或减缓病情发展USH3失明和失聪的三种临床分类作招待员,进一步分为亚型和所有与不同的基因有关。
一项新的研究发表在化学生物学性质报告首先对进步的小分子靶向治疗听力损失USH3的小鼠模型,作招待员分类逐步丧失听力和视力从生命的最初几十年里随着变量平衡障碍。这是由于不稳定的突变基因编码clarin-1蛋白(CLRN1)。靶向治疗的发现在老鼠模型中前景多成千上万的病人和他们的家属患有USH3来说,症状可能是毁灭性的,和医生尚未能提供治疗保护听力或视力在这些个体。
这个重要的研究是由一组科学家在凯斯西储大学医学院的领导的Kumar n . Alagramam博士和Yoshikazu Imanishi,博士发明了一种小分子来减轻的影响共同USH3突变Clarin-1-N48K (CLRN1N48K)。团队的成员包括来自BioFocus化学家(英国)优化原有的“打击”小分子识别在医学院和大学研究人员特点的生物化学性质的分子。
团队利用一种新颖的研究战略涉及细胞的大规模筛选小分子能够稳定变异CLRN1N48K,消除一般的二次筛选蛋白酶体抑制剂,最后一个迭代过程优化结构活性关系,导致复合BF844的识别。测试的有效性BF844,医学院的科学家开发和研究小鼠模型模仿的进步的听力损失USH3,结束BF844有效减毒进步听力损失和预防耳聋在这个模型。
“这项研究的一个最令人兴奋的影响是潜在的实际翻译,作为增加的几率成功的关键任何治疗是能够将其应用在症状出现之前,“Alagramam说,副教授、研究主任在医学院耳鼻喉科学部门。“USH3 CLRN1N48K患者出生听到和获得语言的能力,大多数情况下是由10岁诊断。基因检测可以用来识别高危USH3 CLRN1N48K病人发病前的听力损失,和小分子治疗BF844,理论上,开始先发制人。”
“值得注意的是,这些研究成果除了USH3和听力损失可能会有更广泛的影响。因为人类CLRN1N48K突变导致听力和视力丧失,这个小分子靶向治疗,原则上,防止USH3感官缺陷患者。”Imanishi说,在医学院的药理学助理教授。”此外,许多单基因疾病是引起的点突变,破坏蛋白质产品。我们的药物发现策略,从理论上讲,将适用于识别药物稳定这些突变蛋白。”
这项研究是一个很好的例子,一个由一个私人基金会的慈善工作如何做一个主要区别;引座员三世倡议,由辛迪·艾尔登和她的父亲理查德•艾尔登慷慨地支持这项研究。作招待员社区内的主要倡导者,辛迪最有名是正确诊断出患有USH3 30岁后被误诊USH2她生活的大部分时间。与她的父亲,他一直致力于寻找治疗他的女儿,最有共同开创III计划作为一个进步研究联盟,旨在识别的原因,和开发治疗,USH3。他们密切合作与医学院的目标推进他们的发现为USH3最终的治疗。
“我们非常自豪地支持的医学院的开创性研究。发现CLRN1听力和视力丧失的原因是USH3病人是一个激动人心的第一步,之后由他们开发的新型小分子可以阻止老鼠与USH3失去听力。相结合,这些科学进步打开门未来USH3治疗,给我和USH3社区巨大的希望,”艾尔登说。
