TJP1蛋白可以识别出最可能受益于蛋白酶体抑制剂的多发性骨髓瘤患者
根据德克萨斯大学MD安德森癌症中心领导的一项研究，一种被称为TJP1(紧密连接蛋白1)的基因可以帮助确定哪些多发性骨髓瘤患者最好地受益于蛋白酶体抑制剂，如bortezomib，以及增强蛋白酶体抑制剂敏感性的联合方法。
多发性骨髓瘤是一种癌症白细胞在骨髓中发现，通常对产生抗体和维持健康的免疫系统至关重要。它是第二种最常见的血癌。
“蛋白酶体抑制剂是我们标准治疗的基石多发性骨髓瘤．然而，还没有临床验证的生物标记物可以识别出最有可能对这种治疗有反应的患者，”该研究的负责人、淋巴瘤/骨髓瘤的临时主席罗伯特·奥洛夫斯基(Robert Orlowski)说。“我们的发现为使用TJP1作为第一个生物标志物来选择最可能和最不可能受益于蛋白酶体抑制剂的患者提供了理论依据。”
该研究小组的研究结果发表在4月28日的《美国医学杂志》网络版上癌症细胞．
TJP1在多发性骨髓瘤中发挥蛋白酶体抑制剂敏感性的中介作用之前尚未被发现。Orlowski的研究小组表明，TJP1通过涉及EGFR、JAK1和STAT3的通路调节信号。研究结果支持了假设浆细胞低TJP1表达的细胞同时具有高EGFR/JAK1/STAT3活性和蛋白酶体含量。
“因此，这些等离子体细胞对蛋白酶体抑制剂有耐药性，”Orlowski说。“此外，他们还证明了骨髓瘤中EGFR信号通路的未知作用，以及STAT3在控制细胞中蛋白酶体水平方面的作用，从而控制细胞分解蛋白质的能力。”
研究小组观察到骨髓瘤细胞表达低TJP1水平的患者明显不太可能从硼替佐米获得缓解或获益。
“这项研究使我们能够确定有希望的未来方向，以克服蛋白酶体抑制剂耐药性病人通过EGFR/JAK1/STAT3通路的高信号，通过提供联合疗法，如硼替佐米与EGFR抑制剂厄洛替尼或JAK1抑制剂如鲁索利替尼，”Orlowski说。
该研究是MD Anderson多发性骨髓瘤SPORE项目的一部分，也是旨在加速科学发现转化为临床进展并显著降低癌症死亡的登月计划的一部分。
