先天性传播的病毒做什么神经干细胞cells-effects

先天性传播(未出生的孩子从母亲)的病毒可以导致胎儿大脑发育异常。的例子,病毒可通过胎盘进入胎儿的大脑包括巨细胞病毒、风疹、zika病毒。4月14日发表的一项研究PLOS病原体检查的影响人类巨细胞病毒对神经干细胞和报道()血巨细胞病毒感染,病毒延迟或阻止的干细胞分化成成熟的大脑细胞通过激活信号通路的关键。

美国约1%的新生儿先天感染。血巨细胞病毒其中大部分没有症状,但约20%有神经问题明显在出生或发展不久。最严重的病例显示大脑发育异常如头小畸型。

研究病毒感染如何影响大脑发育,Stephane Chavanas图卢兹大学和INSERM UMR1043,在法国,和他的同事们开发了一种新型基于人类感染的神经干细胞(nsc)通常产生神经元(神经细胞)在高频率。他们发现,感染血巨细胞病毒显著降低了nsc生成的神经元。

在可能的机制,研究人员研究了感染的结果过氧物酶体Proliferator-Activated受体γ(PPARg),大脑关键转录因子在发展中。感染显著增加血巨细胞病毒PPARg水平和活动。符合这些发现,水平9-hydroxyoctadecadienoic酸(9-HODE),一个已知PPARg活化剂,在感染显著增加nsc而感染的。

暴露的未感染的nsc 9-HODE重现PPARg活动感染的效果。与此一致的是,这两个药物激活PPARg的nsc无毒性或治疗感染的nsc 9-HODE足以损害神经元生产。此外,治疗感染nsc血巨细胞病毒药物,抑制神经元PPARg恢复正常的生产。

评估nsc的病理生理相关的实验,研究人员调查了20大脑样本中表达PPARg流产胎儿先天性感染和血巨细胞病毒4样本未感染控制胎儿。PPARg时,他们发现,存在于细胞核的细胞(活跃的地方)的大脑区域,通常表现为积极感染大脑神经元生产样品,但不是在样本未感染胎儿。

“国家安全委员会”,研究人员状态,“原来是一个宝贵的工具建模功能相关的感染,血巨细胞病毒和细胞平台可能会扩展到其它病毒性疾病的中枢神经系统”,如先天性感染zika病毒。他们的结论是,他们的发现“PPARg揭示一个关键的角色在神经发生和先天性血巨细胞病毒感染的病理生理学”和“铺平了道路PPARg基因的识别目标受感染的大脑”。