乳腺癌肿瘤起始细胞利用mTOR信号通路招募抑制细胞促进肿瘤生长
并不是每个乳腺癌肿瘤都遵循相同的生长路径。一些肿瘤有骨髓源性抑制细胞(MDSCs)的帮助,MDSCs是一种不同类型的免疫细胞,参与抑制身体对肿瘤的反应。乳腺癌细胞如何招募MDSCs尚不完全清楚,但在今天发表的一篇论文中自然细胞生物学美国贝勒医学院的研究人员报告了一种帮助癌细胞参与MDSCs的新机制。
“有其他的路径肿瘤McNair学者、贝勒医学院分子与细胞生物学助理教授、通讯作者张翔博士说:“可能在没有MDSCs的情况下服用,但那些采取mTOR活动路径的癌细胞往往通过产生粒细胞集落刺激因子(G-CSF)来产生更多的MDSCs,这推动了MDSCs的积累。”
了解癌细胞和MDSCs如何相互作用有助于研究人员了解可能导致癌症的事件肿瘤的生长转移和鉴定潜在的治疗靶点.例如,“确定患者的肿瘤正在使用mTOR途径将表明癌症细胞更有可能依赖MDSCs来进行进展,”张说,她也在贝勒大学的莱斯特和苏·史密斯乳房中心工作。“这一信息表明,在这种情况下,可用的mTOR疗法结合MDSCs疗法代表了潜在的治疗策略。”不使用mTOR信号通路的肿瘤预计不会对相同的疗法产生反应。
张和同事的发现非常符合个性化医疗的概念。“人们谈论一个病人的肿瘤有特定的突变,而另一个病人的肿瘤没有。相同类型的肿瘤有不同的突变可能需要不同的治疗方法;这就是个性化医疗。”“我们正试图从一个不同的角度来看问题。我们试图丰富这个概念,不仅肿瘤的内在特征因人而异,而且与之相关的是,免疫成分也有多样性。不同的肿瘤可能通过不同的肿瘤特征和免疫反应而进化。”
MDCSs只是与肿瘤相关的一种异常免疫细胞。此外,还有其他的免疫细胞与肿瘤相关的单核细胞、巨噬细胞、T细胞的不同亚群,它们既可以攻击肿瘤,也可以帮助肿瘤。所有这些细胞都可能因患者而异,我们还没有真正理解这一点。”
此外,MDSCs在非癌症情况下也发挥作用。例如,在慢性炎症中,这些细胞试图抑制炎症;在这种情况下,他们扮演着有利于健康的角色。因此,“简单地消除所有MDSCs来治疗癌症可能会导致负面副作用,如自身免疫性疾病。这就是为什么有必要进一步描述其多样性,以找到肿瘤特异性的MDSCs的特定亚群。”