钙信号平衡对潜在self-attack身体对感染的反应

一个关键的细胞信号提供了一个重要的平衡身体消灭入侵的微生物的能力及其需要防止自身免疫性疾病,免疫细胞攻击的人体自身的组织。这是领导的一项研究发现由纽约大学Langone医学中心的研究人员和5月31日发表在《华尔街日报》免疫力。

具体地说,在小鼠和人类患者的研究发现,某种类型的钙基信号调节生产两种免疫细胞类型:T卵泡辅助细胞驱动身体的大规模入侵生物反应;和T卵泡细胞监管,斜坡下来一旦感染反应完成。免疫细胞产生的化学物质杀死微生物,导致炎症,可以破坏组织在过高的水平。

“我们发现,钙信号中扮演着至关重要的角色保持免疫系统平衡,增加反应在适当的时候,“资深作者Stefan Feske说,纽约大学Langone医学病理学副教授。“未来的应用我们的发现可能包括微调钙信号增强免疫反应为老年人流感疫苗,或设计的慢性炎症,患者的新选项自身免疫性疾病。

“我们的研究结果也及时,因为领域正在探索是否药物类叫CRAC钙通道抑制剂可用于自身免疫和炎症性疾病的治疗,”Feske补充道。“研究人员将需要仔细权衡潜在的好处对这些药物干扰的可能性我们抵抗感染的能力。”

基于电荷

研究结果围绕着这样一个事实:每个人的细胞像钙泵带电粒子在通过渠道,建立失衡以及细胞膜。收到正确的信号,细胞打开通道,使粒子冲电力下,电荷流像电动开关,踢在细胞过程。

在当前的研究中,研究小组发现,一种类型的钙流入——门店入口(跌倒)-通过控制上下坡道免疫反应的“决定”免疫细胞成为T卵泡辅助,或者T卵泡监管细胞。跌倒控制卵泡T细胞谱系与转录因子交互像NFAT IRF4 BATF,蛋白质附着在DNA链和打开的基因集,作者说。

研究小组还首次向公众展示这种类型的钙条目,通过其卵泡T细胞,调节控制的形成和分解生发中心。在这样中心,免疫系统的核心组成部分——T细胞和B细胞的伴侣生产出大量的不同的抗体,免疫蛋白,能渗透进和删除从系统入侵的微生物。

尽管重要有效的免疫反应,辅助T滤泡细胞也可以不当帮助B细胞产生“自动”抗体识别人体自身的细胞作为外交和攻击他们。这是在狼疮患者的肾脏和类风湿性关节炎患者的关节。目前的研究发现,跌倒平衡免疫系统,产生抗体,抑制auto-antibodies。

进入研究,是良好的钙进入T细胞是通过渠道称为钙release-activated(坚固)频道,以及这样的信号是由蛋白质称为STIM1和STIM2。新的研究发现,小鼠转基因缺乏这些蛋白质的基因不太能够挂载抗体对病毒感染的反应。没有正常的钙信号,不能形成正常的老鼠生发中心,并过早死亡。同时,老化小鼠发现更容易发展越来越不平衡T的自身免疫性疾病,因为卵泡辅助和监管细胞。

通过坚固渠道“跌倒的功能是双重的:它调节T调节细胞的转录编程,以防止auto-antibodies针对人体自身的蛋白质之间的感染,”第一作者马丁·威斯说,博士,博士后Feske的实验室。“跌倒也是必不可少的辅助T的成熟卵泡细胞和抗体的生产以应对由病毒入侵。”

随着鼠标的结果,该研究小组观察了人类经验的一种罕见的疾病患者(全球30个病人)称为CRAC-channelopathy,坚固是由基因突变引起的通道。在生命的早期患者非常容易受到感染和自身免疫。在研究工作的目标是帮助这些患者以及那些患有更为常见,免疫相关疾病。