临床实验的CDK4/6抑制剂abemaciclib活跃的癌症类型

临床实验的抗癌治疗abemaciclib,目标到CDK6,显示持久的临床活动时连续单药治疗各种癌症患者,包括乳腺癌、非小细胞肺癌(NSCLC)、胶质母细胞瘤,黑色素瘤,根据第一阶段临床试验的结果。

Amita Patnaik医学博士,副主任临床研究在圣安东尼奥,德克萨斯州南部加速研究治疗德克萨斯州和杰弗里·夏皮罗,医学博士,主任早期药物开发中心在波士顿丹娜-法伯癌症研究所,这些结果发表在癌症的发现,美国癌症研究协会杂志》上。

2015年2月,美国食品和药物管理局(FDA)批准了CDK4/6抑制剂palbociclib (Ibrance)结合使用芳香化酶抑制剂曲唑治疗绝经后妇女雌激素受体阳性,her2阴性先进乳腺癌。

口服CDK4/6抑制剂palbociclib abemaciclib是一个非常不同的分子,具有不同的属性,有助于其离散的治疗效果,尤其是其单,据夏皮罗。例如,abemaciclib具有更大的选择性到与palbociclib相比,这或许可以解释为什么它不严重影响白细胞计数,允许它在连续安排假期没有治疗,他说。Abemaciclib也穿透了中枢神经系统,而palbociclib并不提高的可能性,它可以用于治疗原发性或转移性脑瘤,他补充说。

Patnaik,夏皮罗和他的同事们招募了225名患者各种类型的先进癌症在第一阶段临床试验旨在评估abemaciclib的安全性和初步疗效。在剂量升级阶段,研究人员确定最大耐受剂量200毫克(mg)每12个小时;dose-limiting毒性是三年级疲劳。

在扩张阶段,单abemaciclib 47个乳腺癌患者管理,68年与非小细胞肺癌,17与胶质母细胞瘤,与黑素瘤26,与大肠癌15。在这些病人中,最常见的治疗相关的不良事件是疲劳、腹泻、恶心、呕吐、厌食、体重减轻、肾脏功能障碍,和红、白细胞计数减少。

射线照相反应观察对于某些乳腺癌患者,非小细胞肺癌,黑色素瘤。36激素受体阳性乳腺癌患者中,11反应部分,四个11反应者有持续内分泌治疗之前,和一个额外的18例稳定的疾病。在68与非小细胞肺癌患者,两人部分反应和31个有稳定的疾病的;一位患者有局部反应和12有稳定的疾病已知KRAS-mutant非小细胞肺癌。26个黑色素瘤患者中,有部分响应和6有稳定的疾病。三个17胶质母细胞瘤患者有稳定的疾病,其中无疾病进展继续接受治疗了19和23个周期,分别。

“这些数据表明,abemaciclib口服药物,可以采取连续安排,实现持久的临床活动对多种肿瘤包括乳腺癌和肺癌,”夏皮罗说。

“审判的结果支持FDA决定授予突破治疗指定abemaciclib(以前称为LY2835219)患者激素受体阳性高级耐火材料或转移性乳腺癌,”Patnaik补充道。

Patnaik解释说,因为这个研究包括了225例不同类型的癌症,确认临床试验在特定患者群体需要精确定义abemaciclib在癌症治疗中的作用。多个临床试验已经开始评估abemaciclib用于治疗特定的组病人乳腺癌和非小细胞肺癌患者,以及儿童原发性脑瘤与脑转移和成人,她指出。