新的疾病基因将导致更好的儿童心脏病筛查

心肌病，或心肌收缩能力的恶化，通常会导致进行性心力衰竭。它通常是遗传的，因为大约40%出生时患有这种疾病的儿童很可能在诊断后的五年内死亡，因此能够确定其遗传基础尤为重要。现在，一个国际研究小组已经确定了一种新的疾病基因，该基因与严重的儿科心肌病的发展有关。这种基因也可能与一种较温和的、成人发病形式的疾病有关。

荷兰格罗宁根大学医学中心的临床遗传学家Johanna Herkert医学博士今天(周二)在欧洲人类遗传学学会年会上介绍了这项研究的结果。将描述对患有严重早发性心肌病的儿童的外显子体(基因组中产生蛋白质的部分)的分析如何导致α激酶3 (ALPK3)基因突变遗传自他们的父亲和母亲。如果父母双方都携带这种基因突变，孩子患严重心肌病是25%。由于孩子没有携带正常的基因副本，这种情况会在早期发生。

“然而,几家庭成员只携带一个突变基因副本的人也会患上心脏病，尽管是在生命的晚期，”赫科特博士说。“对这些突变的识别使我们能够提供遗传咨询，对家庭成员进行预测性检测，并在未来怀孕时进行产前检测。这也使我们能够提供早期治疗，并成为未来药物开发的潜在目标。”

研究人员研究了5名患有心肌病的儿童，他们来自三个不同种族背景、互不相关的家庭。这些家族之前已经筛查了其他与心肌病相关的突变基因．4名患者在胎儿期或出生数小时内被诊断出来，第五名患者在四岁时才出现症状。其中3名儿童在怀孕35周至出生5天期间死亡;另外两人在11岁时仍然活着，但显示出严重的心肌病迹象。

“我们知道，没有功能性ALPK3基因的小鼠表现出与我们在儿科患者中观察到的心肌病相关特征非常相似，”Herkert博士说，“但我们不太清楚它对人类的影响有多大。我们的研究结果表明，我们现在应该将该基因纳入常规诊断筛查，以便能够识别受影响的儿童及其有风险的家庭成员。这也将使我们深入了解alpk3相关心肌病在普通人群中的患病率。”

尽管在子宫内治疗受影响的胎儿仍有很长的路要走，但该基因可以为药物开发提供一个靶点，在疾病有机会进一步发展之前，在婴儿出生后立即施用药物。只有一个ALPK3突变的受影响家庭成员也可以在晚年接受治疗。

“我们目前正在研究ALPK3突变对体内蛋白质生产的影响心肌在骨骼肌中也是如此，因为ALPK3基因突变也可能导致骨骼肌问题。此外，一项大型基因组研究表明，ALPK3与心脏肥厚或心肌增厚之间可能存在联系。我们希望进一步探索这一发现，因为它很可能意味着ALPK3与普通人群的其他心脏疾病有关，这可能再次表明新的治疗可能性。

“更好地了解基因在疾病发展中的确切作用，以及所涉及的分子途径的阐明，应该从筛查和监测的角度引导我们改进临床护理，并有针对性地进行治疗药物开发Herkert博士将总结道。