一个实验性阿尔茨海默氏症药物逆转疾病基因变化被认为刺激

老化对大脑带来损失,以及大鼠大脑区域的细胞与电路的关键学习和内存特别容易受到变化会导致阿尔茨海默氏症或认知能力下降。希望抵消的变化会导致这两个条件,洛克菲勒大学的研究人员和他们的同事已经开始研究一种药物的影响会影响这个电路。

最近在新研究描述《分子精神病学》安娜佩雷拉领导的研究小组,导师在临床医学Bruce McEwen的实验室,发现药物、利鲁唑能够扭转关键基因变化与这些条件相关联。

“在衰老和老年痴呆症,谷氨酸可以积累之间的化学信号神经元,破坏电路,”佩雷拉说。“当我们和利鲁唑治疗的老鼠,我们看到一系列的变化。也许最重要的是,表达的分子负责清除过量的谷氨酸回到更年轻的水平。”

以前的工作McEwen的实验室佩雷拉已经表明,老鼠的神经细胞的药物促使结构性变化防止记忆力丧失通常出现在古老的动物。佩雷拉目前正在测试利鲁唑在老年痴呆症患者首次在洛克菲勒大学医院的临床试验。

谷氨酸清理

一般来说,谷氨酸释放激活其他神经元,不停留在它们之间的空间。不过,随着年龄的增长,系统变得有点漏水和谷氨酸可以建立在这些细胞间的空间。这发生在当神经元越来越少的转运分子负责清除过量的谷氨酸。积累,这个重要的神经递质可以引起大问题,损害或杀死神经元导致阿尔茨海默病,和其他疾病。

佩雷拉詹森•格雷co-first作者实验室的博士后,试图更好地理解的分子缺陷老龄化谷氨酸系统和利鲁唑对它的影响。

“本质是我们用药物调节谷氨酸,当我们给了老老鼠,我们看到了逆转的许多变化,在中年开始在海马体,”格雷说。”时,我们看到一个类似的模式相比riluzole-induced改变阿尔茨海默氏症患者在一些关键的数据通路在海马体中,疾病的药物产生对立产生影响。”

药物,事实证明,修改某些基因的活动在一个年轻的年龄动物类似于老鼠。例如,研究人员发现,一个基因的表达称为EAAT2,已与阿尔茨海默氏症和已知扮演一个角色在过量的谷氨酸神经纤维,减少动物的年龄。然而,在大鼠治疗利鲁唑这种基因的活动被带回其年轻时的水平。

新的治疗目标?

除了消除其潜在能力记忆丧失和认知能力下降,利鲁唑是有吸引力的,作为一个潜在的治疗阿尔茨海默氏症。药物已经用于治疗神经系统疾病,肌萎缩性脊髓侧索硬化症,因此被认为是相对安全的。在佩雷拉的正在进行的临床试验迄今为止,阿尔茨海默氏症患者使用药物或安慰剂治疗,并已进行测试,以帮助确定是否他们的大脑功能已得到改进。

“我们希望用药物来打破这个循环的毒性谷氨酸损伤的神经元可以使用它作为一种神经递质,迄今为止,我们的研究表明,利鲁唑可以做到这一点,”佩雷拉说。“我们发现,除了恢复EAAT2的表达,这种药物恢复基因的关键神经沟通和可塑性,这两个减少老化甚至更重要的是在阿尔茨海默病。”