阐明了其抑制结肠上皮细胞侵入的机制

大阪大学的一组研究人员阐明了一种名为Ly6/Plaur域含8 (Lypd8)的基因如何抑制结肠上皮细胞的细菌入侵，调节肠道炎症。这一成果可能会导致溃疡性结肠炎药物的开发。

炎症性肠病(IBD)，如溃疡性结肠炎，是一种病因不明的顽固性疾病。近年来，日本IBD患者的数量急剧增加。然而，目前还没有确定的治疗方法。近年来，肠道黏膜屏障功能障碍被认为是IBD的发病原因之一。的确，在基因改良方面老鼠其中粘膜屏障有缺陷，肠道细菌侵入结肠粘膜，极易引起肠道炎症。因此，了解粘膜屏障是如何形成的，对于阐明IBD的发病机制和开发IBD的有效治疗方法是非常重要的。在结肠中，有大量的细菌存在时，结肠上皮细胞被厚厚的黏液包围，因此免受肠道细菌的侵袭。然而，这种机制黏液层在结肠抑制物中细菌入侵一直不清楚。

医大研究生院微生物学与免疫学学系特聘研究员Ryu Okumura和教授Takeda Kiyoshi领导的课题组;大阪大学免疫学前沿研究中心重点研究了在结肠上皮细胞中高度选择性表达的Ly6/Plaur结构域含8 (Lypd8)基因。该研究小组发现，Lypd8是一种高度糖基化的gpi锚定蛋白，并脱落到肠腔。人的Lypd8也在结肠上皮中表达。本组发现结肠中lypd8表达减少溃疡性结肠炎病人。在lypd8缺陷小鼠中，许多肠道细菌侵入内黏液层。变形杆菌和埃希氏菌等鞭毛菌对lypd8缺陷小鼠结肠黏膜的侵染尤为明显。许多被鞭毛的细菌是肠道炎症的病原体。因此，本研究组分析了对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的敏感性肠道炎症在lypd8缺乏的小鼠中与野生型小鼠相比，lypd8缺陷小鼠表现出严重的dss诱导结肠炎。Lypd8与细菌鞭毛结合。此外，Lypd8在半固体琼脂平板中抑制细菌的运动。

本课题组的研究表明，结肠上皮高表达的Lypd8组成性地脱落到肠腔内，通过结合鞭毛和抑制鞭毛细菌的运动性来抑制结肠上皮的细菌入侵。通过这一机制，lyypd8调节肠道内稳态。