褪黑素信号是2型糖尿病的一个危险因素

一项发表于2016年5月12日的研究表明，睡眠中的胰腺释放的胰岛素较少，但每晚胰岛素下降的量可能因人而异细胞代谢．高达30%的人可能倾向于胰腺对褪黑激素(一种昼夜节律激素)的胰岛素抑制作用更敏感。这种敏感性增加的人携带有轻微改变的褪黑素受体基因，这是已知的2型糖尿病的危险因素。

大规模的研究已经确定了超过100个与患2型糖尿病风险增加有关的基因，这是一种由于缺乏胰岛素而导致血糖水平异常高的疾病。其中一个风险因素是褪黑素受体基因的单一变化MTNR1B30%的人都有这种症状。众所周知MTNRIB受体使细胞对褪黑激素敏感，但是瑞典隆德大学的Hindrik Mulder和隆德大学和芬兰赫尔辛基大学的Leif Groop想了解这是什么基因变异可能是胰腺的问题。

“2型糖尿病是一种多基因疾病，所以不是一个基因导致了这种疾病:可能有数百个基因共同导致个体患病，从中你可以推断出每个基因的贡献都非常小，”穆德说，他是该研究的联合高级作者，他的实验室研究胰腺。

研究人员提供了来自具有一个或两个风险变异的人的胰岛的数据MTNR1B基因。那些有两个副本的人比那些只有一个或没有副本的人有更高的褪黑素受体水平。褪黑素受体的增加使人的胰腺对褪黑素更加敏感。

在后续实验中，研究人员使用胰岛素分泌细胞和小鼠胰岛来增加或减少产生胰岛素的β细胞上褪黑素受体的数量。正如预期的那样，在高水平的褪黑素存在下，具有很少褪黑素受体的小鼠和胰岛分泌更多的胰岛素，而具有许多褪黑素受体的小鼠和胰岛分泌的胰岛素较少。

穆德和格鲁普随后在23名非糖尿病患者身上测试了他们的假设MTNR1B风险基因变异，22人没有。他们要求每个人连续三个月在睡前服用4毫克的褪黑素(大约是市售药物中的含量)。在研究结束时，没有风险基因变异的个体的患病水平是前者的三倍胰岛素分泌比那些有变异基因的人。

研究人员表示，这并不意味着偶尔服用褪黑素药丸对三分之一的患有这种疾病的人一定是危险的MTNR1B风险基因变异或任何人都应该赶紧去做基因测试，看看他们是否是携带者。穆德说:“这只是一个假设，但我认为它提出了一个问题，即长期使用褪黑素可能并不是那么无害。”

他补充说，这一结果是有道理的，因为褪黑素是一种已知的帮助身体保持时间的激素。穆德说:“我们通常在晚上不吃东西，也不运动，所以我们的能量需求会下降，也不需要最大限度地分泌胰岛素。”一个可能的解释是褪黑激素水平上升，它们告诉我们的β细胞不要释放那么多胰岛素“另一种激素，胰高血糖素，也被认为可以确保我们不吃东西时血液中的葡萄糖水平足够，比如在晚上。

研究人员将继续探索2型糖尿病风险基因与糖尿病发病率之间的关系胰腺．他们希望他们的研究将有助于为未来的个性化医疗提供信息。

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