2016年5月31日

确定如何默克尔细胞多瘤病毒感染可引起致命的癌

良性病毒通常在皮肤上发现会导致一种罕见的、致命的皮肤癌。具体地说,默克尔细胞多瘤病毒可以导致感染的默克尔细胞癌的职业人。研究人员已经发现了一种类型的病毒在人类的皮肤细胞作为目标。这项研究中,来自宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的,建立了一种新的方式来调查这类致癌病毒感染和识别潜在的治疗代理对默克尔细胞多瘤病毒感染。

默克尔细胞癌,迅速通过,这是一个最激进的皮肤癌,死亡率为33%,超过的黑色素瘤,五年存活率为45%。鉴于这些可怕的统计数据,研究人员希望找到更好的治疗方法。

资深作者所你,博士,副教授,微生物学,在本月发表了她的结果细胞宿主和微生物。“我们建立了一个为默克尔细胞多瘤病毒感染细胞培养模型,这将帮助我们找到这个DNA病毒如何导致癌症,”你说。

使用这个模型,研究团队发现特殊的酶称为基质金属蛋白酶的激活细胞信号通路包括WNT和β-catenin蛋白质刺激默克尔细胞多瘤病毒感染。“这表明默克尔细胞癌危险因素如紫外线辐射和老化,这是已知的刺激这些金属蛋白酶酶的表达,可以促进病毒感染,从而推动癌症的发展。”

这些酶在伤口愈合的工作重新设计皮肤愈合。例如,如果皮肤过度阳光伤害,这刺激/β-catenin WNT信号通路,进而激活金属蛋白酶酶。在愈合过程中,这些酶“咀嚼”影响细胞的细胞外基质。这可以让病毒进入细胞真皮皮肤层,研究人员推测。

默克尔细胞多瘤病毒是一种丰富的病毒经常发现在人类皮肤健康。过度暴露于阳光和紫外线辐射,免疫抑制,和先进的年龄是最重要的默克尔细胞癌的危险因素。尽管默克尔的确切功能细胞,发现在较低的部分皮肤表皮是未知的,他们被认为是nerve-associated细胞参与轻触的感觉。

这项研究还发现,美国fda批准的药物trametinib黑色素瘤和其他癌症街区病毒感染通过停止默克尔细胞多瘤病毒转录和复制。低剂量的trametinib消灭病毒感染细胞培养模型中由第一作者刘魏,博士学位,高级博士后你实验室。此外,正常控制细胞不影响e trametinib,给予希望,这种药物可以用于小副作用减少病毒载量在免疫功能低下的患者和预防的目标默克尔细胞癌的发展。