测试non-breast癌症基因在高危妇女离开的问题多于答案
运行大型、多基因测序电池板癌症风险评估是一个增长的趋势在医学技术的价格下降和更精确的癌症治疗方法获得蒸汽。测试乳腺癌和卵巢癌患者中尤为普遍。然而,问题仍然存在越来越多的突变和他们的怀疑,但未经证实的协会与乳腺癌和卵巢癌的风险。
在一项新的研究发表在美国人类遗传学杂志》上,宾夕法尼亚大学的研究人员领导的研究小组的艾布拉姆森癌症中心(ACC)发现,除了已知的乳腺癌/扩展面板卵巢癌特殊基因在这些患者中不添加任何临床受益。相反,额外的测试癌症易感基因产生的问题多于答案对乳腺癌和卵巢癌患者。
遗传面板有时揭示基因的突变与癌症的风险增加有关。BRCA1,BRCA2基因是主要的例子,这些结果可能会促使女性选择乳房和卵巢切除手术,大大降低风险发展这些癌症。然而,并没有指导临床医生如何照顾病人表现出其他类型的突变,如CHEK2和自动取款机。
来确定是否有好处扩大基因小组包括non-breast /卵巢癌甚至非癌症易感性的基因,研究小组,由凯瑟琳·内桑森医学转化医学和人类遗传学教授,副主任人口科学首席Oncogenomics医生ACC,执行全外显子组测序,然后分析了一个180个基因小组(包括25乳腺癌或卵巢癌的特定任务易感基因123其他癌症易感基因,32个基因有关心血管疾病风险)253年在404人家庭与乳腺癌和卵巢癌。
这个项目是和梅奥诊所的研究人员合作完成的,希望的纪念斯隆凯特林癌症中心和城市的一部分SIMPLEXO(简化复杂的外显)财团。
研究还评估的临床效用不同分类方法的基础上,美国大学医学遗传学和基因组学(ACMG)指导方针来帮助定义突变。这些指南被ACMG最近出版的部分解决不一致性在临床实验室中变异的分类。然而,一个“现实世界”的方法使用癌症易感性中的指导方针并没有得到充分的研究和报告。
分析了基因测试的复杂性和咨询,只有继续增加在当今世界。此外,基因检测识别更多的突变,一些被称为“变异不确定的意义,”执行或的vu,临床医生知之甚少或如何采取行动。
使用ACMG指南,研究小组发现1605个变异,并发现11%的病人没有BRCA突变1/2临床可行的在其他癌症易感基因突变。大多数赋予一个温和的乳腺癌或卵巢癌的风险增加;只有两个额外的家庭在non-breast癌症易感基因突变(ATR和MSH6)。
此外,12%的患者曾vus开头的乳腺癌易感基因。当non-breast /卵巢癌易感基因也包括,然而,VUS开头率大幅上升:78%的家庭有变异,没有已知的临床意义。
“添加额外的癌症易感基因的乳腺癌易感基因开放更多的问题比回答说,“内桑森说。因此,“这项研究增加了我们的发现之前,测试和演示了小增量效用non-breast癌症易感基因在乳腺癌的家庭。”
该小组还看着率与心血管疾病相关的基因突变和vus开头的风险,建议返回的结果的ACMG作为“二次发现。”They found very few families with clinically actionable mutations. They also found some carriers of autosomal recessive cancer susceptibility gene突变。添加所有的基因在一起,执行95%的患者至少有一个的vu或变异识别,和近30%的患者有5个或更多VUS开头。
“这些发现添加层的复杂性在咨询癌症的风险说:“该研究的第一作者卡拉麦克斯韦,医学博士,博士,讲师分部的血液学/肿瘤学。“病人现在将会理解不仅基因的发现可以发现,可能是也可能不是相关的癌症在他们的家庭,但是,基因变异可能发现可能会或可能不会把他们自己和他们的家庭成员一种疾病的风险他们甚至不考虑。”
据研究人员介绍,他们开发了应用ACMG指南的方法是临床实用程序并运行良好分类已知的变异。
