研究结果揭示了逆转癌症相关神经疼痛的潜力

一项研究提供了有关神经性疼痛的新信息，这些神经性疼痛折磨着大约90%因肿瘤、手术、化疗或放疗而造成神经损伤的癌症患者，这表明基因治疗是一种可能的治疗方法。

在大鼠身上进行的研究表明，将一种名为KCC2的基因转移到椎管中，可以恢复神经损伤后出现错误的氯水平。德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究结果发表在5月5日的《癌症杂志》网络版上细胞的报道。

该结果也可能对糖尿病性神经病变和脊髓损伤引起的慢性疼痛的治疗有意义，因为这些疾病引起的神经性疼痛与KCC2活性降低有关。

麻醉和围手术期医学教授潘惠林博士说:“我们发现，通过恢复氯离子稳态，KCC2的递送可以完全和持久地逆转神经损伤引起的疼痛过敏。”“这一信息大大提高了我们对这些过程的理解，并提供了一个有前途的基因治疗治疗难以控制的神经性疼痛的策略"

氯化物的适当平衡，一种至关重要的矿物质神经细胞功能，是由于……而失去平衡神经损伤与手术或标准化疗的毒性有关。这导致抑制性神经递质GABA和甘氨酸变得不那么有效，并增加了被称为NMDA受体的兴奋性神经受体的活动。

“GABA和甘氨酸对突触抑制的减弱和NMDA受体活性的增加是神经性疼痛的两个关键机制，”潘说。“然而，两者之间的相互关系尚不清楚。通过使用KCC2基因转移，我们能够恢复氯平衡，这也出乎意料地使神经损伤增加的NMDA受体活性正常化。”

慢性神经性疼痛是一种主要的、使人衰弱的临床挑战，很难治疗。现有的镇痛药包括抗抑郁药、阿片类药物和加巴喷丁类药物的疗效有限，而且常常产生难以忍受的副作用。

他说:“迫切需要开发出效果最小的高效患者治疗方法。”“我们的研究解决了改变细胞内氯化物浓度的需要，这可以深刻地改变GABA和甘氨酸的强度和极性。”

潘的研究提供了直接的证据，证明破坏氯离子稳态在NMDA受体的调节中起着关键作用神经性疼痛神经损伤通过破坏脊髓中NMDA受体的活性而增加氯含量。