双管齐下的攻击chemotherapy-resistant白血病细胞

急性淋巴细胞白血病(ALL)是最常见的儿童癌症在瑞士。尽管密集化疗,五分之一的患者会复发,这通常与预后较差。苏黎世大学的研究人员和儿童医院苏黎世已经找到一种方法杀死耐药白血病细胞:通过necroptosis。

所有源于恶性转化前体淋巴细胞,血液的防御细胞。如今,四个,五个年轻的白血病患者可以治疗成功的积极的化疗。然而,这种表面上积极记录儿科肿瘤学玷污的事实癌症细胞开发一个抵抗药物在大约20%的情况下。作为他们的复苏的可能性很小,医学是这些患者迫切寻找新的治疗方法。

化疗药物触发程序的分子“自杀”——即所谓的“凋亡”——在癌症细胞。我们身体的所有细胞拥有这种机制,即一旦激活细胞严重受损。每天,数以百万计的细胞死亡自然凋亡过程——这是至关重要的对我们的身体功能正常。然而,癌细胞已经创建方法和手段破坏生存和死亡之间的平衡。尽管积极的化疗,但他们设法抑制细胞凋亡,这使它们抵抗药物。为首的一组科学家不会研究者jean - pierre Bourquin并从儿童医院打Bornhauser苏黎世已经找到一种方法来消除这些耐药白血病细胞。

激活necroptosis导致耐药肿瘤细胞死亡

“我们的研究显示,另一种细胞死亡程序,necroptosis,可以在人类所有的细胞都被激活。这使白血病细胞,勉强应对现有化疗药物被杀,”研究员解释Bornhauser的肿瘤。RIP1激酶的酶主要是负责调节necroptosis。它控制分子开关点控制细胞是否存活或死亡。研究人员分析了几个物质称为“SMAC模仿”,激活RIP1的抑制酶的抑制。

为了测试这些SMAC的疗效模拟,该集团使用人源化小鼠模型他们开发了儿童医院苏黎世,这使得人类白血病细胞是研究生物体。这表明,白血病细胞在三分之一的患者样本测试反应高度敏感SMAC模仿,相继死亡。

“基因的分子机制解码借助剪刀”

找出这种cancer-inhibiting效应是如何工作的,斯科特·麦库姆和茱莉亚Aguade-Gorgorio研究的第一作者,CRISPR-Cas9方法使用,也被称为“基因剪刀”,第一次主要的人类白血病细胞。他们发现,细胞凋亡和necroptosis,引发了SMAC模拟,具体取决于RIP1激酶。没有建立化疗药物激活这个RIP1-dependent细胞死亡机制。如果细胞凋亡的基因通过基因组编辑、禁用后的白血病细胞死于necroptosis SMAC模仿被管理。如果necroptotic基因不再正常运转,细胞凋亡导致细胞死亡。只有同时失活的凋亡和necroptotic基因导致的完整抵抗癌细胞SMAC模仿。

因此,同时激活肿瘤细胞的凋亡和necroptosis负责anti-leukemic强的效果。消除“SMAC模仿有很大的潜力白血病细胞在病人不敏感化疗药物。他们实际上是一把双刃剑:他们杀死细胞块细胞凋亡通过necroptosis”Bornhauser总结道。研究人员正在寻找合适的生物标记来识别患者可能受益于治疗SMAC模仿在临床试验中。

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