侵略性的癌细胞停止了
斑马鱼与人类的交流表明,缺乏信号蛋白的癌细胞不太能够发展出侵略性的转移性。这一发现是克劳迪娅·图洛塔发现的。博士答辩6月14日。
癌细胞在人体内为自己创造有利的环境。它们通过控制身体的直接环境来做到这一点,比如免疫细胞,这样它们就不会攻击癌细胞,而是帮助癌细胞。科学家们想知道癌症和免疫系统之间的相互作用是如何起作用的。这些知识可能为阻止癌症的发展提供可能的起点。
图洛塔研究了这种相互作用人体而是在斑马鱼胚胎中。斑马鱼已被越来越多地用作研究癌症生物学的模型,斑马鱼与人类免疫系统之间存在相似之处。Tulotta将荧光人类癌细胞注入到两天大的透明斑马鱼胚胎的血液循环中,这些胚胎具有荧光血管和荧光细胞免疫细胞.这使得她能够跟踪癌细胞在活体中的发展和扩散,同时与周围的斑马鱼细胞相互作用。
她研究了两种特定的蛋白质。CXCR4是癌细胞的产物,存在于细胞表面。它在癌细胞的运动中起着重要的作用蛋白质CXCL12。第二种蛋白质在斑马鱼和人类身上都能找到。它是由形成肿瘤转移的器官产生的。
图洛塔:“我已经证明,产生大量CXCR4的癌细胞比CXCR4较少的细胞表现得更具攻击性斑马鱼模型.侵略性细胞离开血液,渗透到局部组织,在那里它们可以繁殖。你可以看到这是转移形成的早期步骤。
Tulotta采用了两种不同的方法来阻断CXCR4的功能。首先是一种药理学方法:使用一种最近发现的抑制剂来阻止蛋白质发挥作用。第二种方法是遗传的:CXCR4基因功能受损,导致无法产生蛋白质。使用这两种方法,癌细胞的攻击行为都被阻止了。
Tulotta还对不产生CXCL12蛋白的斑马鱼胚胎进行了测试。的癌症细胞作为实验的一部分,这些鱼并没有表现出攻击性行为。“这一发现表明,人类和斑马鱼的细胞相互交流,使得斑马鱼胚胎模型适合研究。人类肿瘤行为以及与周围微环境的相互作用。”
Tulotta认为,有机会测试新的CXCR4抑制剂作为一种可能的癌症治疗方法。这项研究也可能应用于其他癌症的药物开发。抑制CXCR4也被证明可以预防尤文氏肉瘤(一种非常罕见的骨癌)在斑马鱼中的转移起始。