2016年7月1日

新的抗癌策略调动先天和适应性免疫反应

尽管各种基于免疫治疗的策略正在用于对抗癌症，但它们经常受到免疫反应无法进入免疫抑制肿瘤微环境并有效地对癌细胞产生反应的阻碍。现在，来自RIKEN综合医学科学中心的科学家们开发了一种新的疫苗，其中包括注射经过修饰的细胞，使它们既能刺激先天免疫反应，又能刺激更具体的适应性反应，从而使身体保持记忆，并在新肿瘤细胞形成时攻击它们。这项研究发表在癌症研究他们发现，这种疫苗使得CD8+ t细胞(在对抗癌症的免疫反应中发挥重要作用)进入肿瘤微环境并靶向癌细胞成为可能。

领导这项研究的免疫治疗实验室负责人藤井信一郎(Shin-ichiro Fujii)说:“癌细胞对先天反应或适应性反应有不同的敏感性，所以为了根除它，针对这两种反应很重要。我们已经开发了一种特殊类型的改良细胞，称为aAVC，我们发现它可以做到这一点。”

aAVC细胞并非取自受试者自身，而是外来细胞。通过添加一种自然杀伤t细胞配体对这些细胞进行修饰，这种配体允许它们与一种与癌症相关的抗原一起刺激自然杀伤t细胞。研究小组发现，当这些细胞被激活时，它们反过来促进树突细胞的成熟，而树突细胞是先天和后天反应的协调者。树突状细胞是关键，因为它们允许激活免疫记忆在这种情况下，即使在多年后，身体也会记得并对威胁做出反应。

为了发现它是否在实际身体中起作用，他们在带有一种恶性黑色素瘤的小鼠身上进行了实验，这种恶性黑色素瘤也表达一种名为OVA的模型抗原。此外，在小鼠身上进行的试验表明，通过给动物接种程序化显示OVA抗原的aAVC细胞，侵袭性肿瘤可以缩小。治疗后，接受治疗的动物体内的肿瘤变小了，内部坏死了——这表明肿瘤正在受到CD8+ t细胞的攻击。

Fujii继续说道:“我们对寻找一种机制很感兴趣，并且能够理解aAVC治疗导致肿瘤血管的发育，表达一对重要的粘附分子，ICAM-1和VCAM-1，这在肿瘤中通常不表达。这使得杀手CD8+T细胞能够渗透到肿瘤中。”

他们还发现，在接受治疗的动物中，癌症细胞注射一年后甚至被消灭。藤井说:“这表明，我们已经成功地创造了一种免疫记忆，它可以记住肿瘤，甚至在以后攻击它。”