自体干细胞移植应作为hiv相关淋巴瘤的标准治疗手段

今天在网上发表的一项新研究血美国血液学学会杂志(ASH)的一项研究挑战了人们普遍持有的观点，即艾滋病毒携带者和侵袭性淋巴瘤患者不适合标准治疗。

据研究人员称，接受自体干细胞治疗的hiv相关淋巴瘤患者细胞移植与接受这种治疗的未感染艾滋病毒的患者相比，生存率相似，并且没有更大的严重并发症风险。

患有艾滋病的人人类免疫缺陷病毒即使是那些通过现代联合抗逆转录病毒疗法很好地控制了感染的人，也仍然有很大的患癌症的风险。艾滋病毒感染者患非霍奇金淋巴瘤的风险比未感染的人高25倍，随着艾滋病毒感染者寿命的延长，恶性肿瘤已迅速成为死亡的主要原因。

自体造血细胞移植(AHCT) -一种从患者自身血液中提取健康细胞的手术骨髓并帮助他们在高剂量化疗后恢复-已成为治疗复发和治疗耐药性霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤的标准护理;然而，它在艾滋病毒感染者中的应用在很大程度上仅限于具有艾滋病毒专门知识的中心。

临床医生一直对用干细胞移植治疗HIV患者持犹豫态度，因为他们担心强化化疗后免疫系统无法有效恢复，或者移植后会导致过度的毒性或感染。然而，在这项旨在前瞻性评估ACHT对hiv相关淋巴瘤患者的安全性和有效性的II期临床试验中，研究人员发现，与没有病毒的人群相比，这一人群发生这些并发症的可能性并不大。

该研究的主要作者约瑟夫·阿尔瓦纳斯医学博士说:“艾滋病毒感染患者在移植后的总体生存期与未感染艾滋病毒的患者相当。”他是加利福尼亚州杜阿尔特市希望之城国家医疗中心血液系临床副教授和价值分析主任。

数据还显示，这些患者的移植相关毒性与未感染艾滋病毒的患者的毒性相当。

阿尔瓦纳斯博士说:“这些发现对于一组迄今为止一直接受不一致治疗的患者来说非常重要。”“移植可以让临床医生通过使用比通常给予的更强剂量的化疗来最有效地治疗癌症，同时避免了骨髓被消灭的担忧。根据我们的数据，自体干细胞移植应该被认为是艾滋病毒相关淋巴瘤患者的标准护理，在相同的适应症和情况下，我们会在没有感染艾滋病毒的患者中使用它。”

在这项研究中，在给予强化BEAM化疗(使用卡木斯汀、依托泊苷、阿糖胞苷和美法兰)之前，研究人员从每位患者的血液中收集了干细胞。这些干细胞被冷冻起来，然后通过静脉注射给病人，以在治疗后挽救病人。

2010年4月至2013年3月期间，共有43例可治疗的HIV感染患者，他们患有化疗敏感的复发/治疗耐药非霍奇金淋巴瘤或霍奇金淋巴瘤;40例在16个中心行AHCT。3名患者由于疾病进展未接受移植。患者接受了频繁的实验室检测，并在ahct后接受了基于机构标准的支持性护理。在AHCT前、移植后100天和1年后评估疾病状况。随后，研究人员利用国际血液和骨髓移植研究中心(CIBMTR)报告的数据，将试验中的患者与151名没有感染艾滋病毒但接受了相同淋巴瘤治疗的类似患者进行了比较。

中位随访25个月后，移植后1年和2年的总生存率分别为87.3%和82%。这与那些没有艾滋病毒的人相当，他们一年的总生存率为87.7%。艾滋病毒感染者两年无进展生存的概率为79.8%。1年移植相关死亡为5.2%，由淋巴瘤、真菌感染和心脏骤停的复发/持续引起，与非hiv患者相当。白细胞和血小板恢复的中位时间分别为11天和18天。在AHCT的一年内，15名患者出现严重的毒性反应，17名患者至少有一次感染。此外，艾滋病毒感染患者在移植后仍能很好地控制病情;大多数患者(82%)在一年后仍然检测不到病毒水平。

“当你观察人们的恢复情况——t细胞和CD4+细胞的恢复以及病毒载量的抑制——我们没有看到人们失去对艾滋病毒感染的控制，也没有证据表明他们在移植后出现额外的免疫缺陷。我认为这是非常令人欣慰的，”阿尔瓦纳斯博士说，他补充说，这项试验有足够的证据得出这些结论。

从历史上看，由于潜在的药物-药物相互作用，在接受化疗的患者中管理抗逆转录病毒疗法也是一个挑战。根据作者的说法，这项研究的独特之处在于，研究人员使用了一致的算法来治疗艾滋病毒感染，包括避免使用某些药物，并有计划地中断抗逆转录病毒治疗，从化疗开始到完成准备方案或从移植相关的胃肠道毒性恢复(大约一周)。

“这是一项重要的研究，因为我们需要更好地了解艾滋病毒感染的长期影响，以确保以尊重他们的医疗方案和艾滋病毒生物学的方式公平对待患者感染他说。

临床试验研究也正在进行中，以评估异基因造血细胞移植的安全性——使用来自健康供体组织的细胞——用于艾滋病毒感染者病人患有血癌。