身体自身的基因编辑系统生成白血病干细胞

癌症干细胞就像zombies-even肿瘤被摧毁后,他们可以继续回来。这些细胞有无限再生的能力,使更多的癌症干细胞和肿瘤。加州大学圣地亚哥医学院的研究人员已经解开前白血病白细胞前兆如何成为白血病干细胞。这项研究发表在6月9日细胞干细胞,人类细胞用于定义RNA编辑酶ADAR1在白血病中的作用,并找到一种方法来阻止它。

而DNA细胞就像建筑师的蓝图,RNA的像工程师的解释蓝图。RNA版本在癌症通常是有缺陷的。虽然许多研究已经发现了关键的DNA突变在癌症,很少有解决调节RNA的RNA的作用和机制。

“在这项研究中,我们表明,癌症干细胞指派一个RNA编辑系统克隆自己。更重要的是,我们发现了一个方法来拨下来,”资深作者杰米逊娜说,医学博士,博士,副教授,医学和再生医学部门的首席在加州大学圣地亚哥分校医学院的。

酶在这项研究的中心,ADAR1,可以编辑小分子核糖核酸的序列,小块的遗传物质。通过交换一个microRNA构建块另一方面,ADAR1改变了精心策划系统细胞用来控制哪些基因开启或关闭的时间。

ADAR1众所周知,促进癌症恶化和抵抗治疗。在这项研究中,杰米逊的研究小组利用人类爆炸危机慢性粒细胞白血病细胞在实验室里,和老鼠与这些细胞移植,以确定ADAR1在管理中的作用白血病干细胞。

研究人员发现了一系列分子事件。首先,白细胞与leukemia-promoting基因突变对炎症的迹象变得更加敏感。炎症反应激活ADAR1。然后,减缓了小分子核糖核酸称为let-7 hyper-ADAR1编辑。最终,这个活动增加细胞再生,或自我更新,将白血细胞前体转化为白血病干细胞。白血病干细胞促进积极,therapy-resistant形式的疾病称为爆炸危机。

“这是第一个机械pro-cancer炎症信号之间的联系和RNA editing-driven前体细胞重编程为白血病干细胞,”杰米逊说,世卫组织还在桑福德干细胞临床中心副主任在加州大学圣地亚哥分校健康,CIRMα干细胞诊所主任加州大学圣地亚哥分校医学院的主任和干细胞研究的加州大学圣地亚哥穆尔斯癌症中心。

学习ADAR1系统是如何工作的之后,吞云吐雾的团队寻找一种方法来阻止它。通过抑制炎症或抑制ADAR1敏感性与小分子化合物的工具,研究人员能够对抗ADAR1对白血病干细胞自我更新和恢复let-7的影响。爆炸危机的自我更新慢性骨髓性白血病细胞降低了大约40%接受小分子时,称为8-Aza,比未经处理的细胞。

“基于这一研究结果,我们认为,检测ADAR1活动将对预测非常重要癌症进展。此外,抑制这种酶代表一个独特的治疗的脆弱性癌症干细胞活动性炎症信号可能应对炎症药物抑制剂敏感性或选择性ADAR1抑制剂,目前正在开发,”杰米逊说。

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