新车T细胞疗法使用双目标旨在实体肿瘤

嵌合抗原受体(汽车),从患者自身的免疫细胞工程,已被成功用于治疗血液癌症,但使用汽车对实体肿瘤与正常组织副作用限制包含的蛋白质基因工程细胞。

现在,在这个月的问题免疫力,从佩雷尔曼医学院的一个研究小组在宾夕法尼亚大学描述抗体能识别已知的癌症相关的表面蛋白的结合和癌症相关的碳水化合物可以应用作为汽车广泛的治疗实体肿瘤。团队展示了新车的小鼠模型的有效性胰腺癌。

“我们设计T细胞目标与缩短癌症相关的表面蛋白碳水化合物分子第一作者艾弗里说:“波西博士的导师病理学和实验室医学。“未来的癌症免疫疗法结合癌症特异性的靶向碳水化合物和蛋白质的发展可能导致非常有效的和安全的新疗法的病人。这些基因工程细胞能够增加癌症特异性的免疫治疗和减少潜在的毒性的病人。”

一般来说,汽车T细胞疗法包括收集从血液病人的T细胞通过一个类似于透析过程和工程他们表达识别特定的细胞表面蛋白分子表面癌症细胞。修改后的T细胞然后给病人目标和杀死癌细胞。

波西,还有文章的第二作者劳拉·约翰逊博士,固体肿瘤免疫治疗实验室的主任在中心的细胞免疫疗法,和卡尔6月,医学博士,教授理查德·w·模糊免疫疗法和中心主任的细胞免疫疗法,和他的同事们从哥本哈根大学和芝加哥大学开发汽车T细胞表达一种抗体截断碳水化合物分子粘蛋白1 (MUC1)蛋白质,没有在正常细胞,但丰富的多种实体肿瘤癌症细胞和白血病。

当这些汽车T细胞注入小鼠白血病或胰腺癌肿瘤萎缩,甚至是消除在大多数动物,导致增加的生存。与胰腺癌的老鼠还活着与汽车T细胞治疗后113天;然而,只有三分之一的动物对待汽车T细胞,没有目标MUCI蛋白质与截断碳水化合物一直延续到实验的最后。重要的是,汽车T细胞不能损害正常的人类细胞或细胞无碳水化合物方面的异常。

此外,通过高性能显微镜正常细胞表达不成熟,癌症相关版本的MUC1蛋白细胞内而癌细胞航天飞机异常细胞表面的蛋白质,有助于展示为什么这些车T细胞只能认识到肿瘤癌症特异性蛋白。

这些发现表明,针对异常,特异的碳水化合物对蛋白质在正常组织和实体肿瘤可能成为一种新的固体癌症免疫疗法。这个合并肿瘤的可能导致未来发展目标对患者安全有效的治疗方法。

波西目前与哥本哈根大学的同事合作,合作者Catharina Steentoft,这个类的博士开发新疗法。“我们的研究证明了这种新方法的安全性和有效性癌症目标,”约翰逊说。“我们正在继续评估这种疗法的额外的安全模型。一旦新模型是完整的,我们计划将这个治疗到一个阶段我实体肿瘤患者的临床试验。”