依维莫司R-CHOP联合治疗弥漫性大b细胞淋巴瘤安全
根据梅奥诊所研究人员发表在《美国医学杂志》上的一项初步研究结果，靶向治疗依维莫司可能与R-CHOP联合用于新的、未经治疗的弥漫性大b细胞淋巴瘤柳叶刀血液学。R-CHOP是一种用于治疗淋巴瘤的药物组合。联合用药包括利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和强的松。
梅奥诊所的血液学家、主要作者帕特里克·约翰斯顿(Patrick Johnston)博士说:“目前还需要开发基于R-CHOP的新疗法，以提高弥漫性大b细胞淋巴瘤的治愈率。”“这试点研究这表明在标准治疗中添加mTOR抑制剂可以改善结果，但还需要在更大规模的临床试验中验证。”
依维莫司，R-CHOP组合对患者具有良好的耐受性，在计划剂量增加范围内没有达到剂量限制毒性。绝大多数患者(96%)实现了总体缓解，所有缓解者都实现了对治疗的完全代谢缓解。研究结果表明，靶向P13K-mTOR途径(参与细胞生长和存活的分子级联)的药物与标准的R-CHOP疗法联合使用时，会增加益处。
淋巴瘤是美国第六大常见癌症，弥漫性大b细胞淋巴瘤(DLBCL)是非霍奇金淋巴瘤中最常见的类型。DLBCL接受的标准治疗方法是联合R-CHOP，以21天为周期，共6个周期。然而，这种疗法通常只能治愈大约60%的患者。
约翰斯顿博士和他的同事们查阅了科学文献，寻找提高治愈率的方法。有两条证据指向P13K-mTOR通路。首先，实验室中大量的研究已经证明了该通路在DLBCL细胞发病机制中的重要性。其次，临床研究证明了依维莫司(一种mTOR抑制剂)在复发DLBCL中的单药疗效。因此，梅奥诊所的研究人员决定测试一种结合标准R-CHOP和依维莫司的方案。
他们在国家癌症研究所合作小组肿瘤临床试验联盟(Alliance for Clinical Trials in Oncology)中对24名新的、先前未经治疗的DLBCL患者进行了1期和可行性研究。患者接受依维莫司与R-CHOP-21联合治疗14天。很大比例的患者实现了总体缓解(96%)和完全代谢缓解正电子发射断层摄影术成像(96%)。没有发生DLBCL复发，所有患者在入组后12个月达到无事件发生的预测里程碑。治疗耐受性良好，最常见的不良事件是血液学性质的，如4级中性粒细胞减少症(75%)和3级发热性中性粒细胞减少症(21%)。
约翰斯顿博士说:“这项研究是第一次将P13K-mTOR制剂与标准RCHOP结合起来。”“这种新方案令人鼓舞的结果结果和毒性特征，以及依维莫司在世界范围内的可用性，使其可能适用于大量DLBCL患者病人。"
