研究人员发现遗传指令有多错误的遗传指示在成人中驱使致命的血尿
科学家们先前已经确定了一系列遗传误差，通常发生在癌细胞内部，但是遗传故障均不清楚地造成血液细胞的未成熟血细胞，以急性髓白血病或AML患者蔓延。。现在，北卡罗来纳大学综合癌症中心的研究人员发现了一组故障的遗传指令如何将血液干细胞从成熟中进行了成熟，这是一种进一步解释了AML的发展的发现。
在期刊发布的一项研究中癌细胞，研究人员揭示了在大约20％至30％的AML病例中发现的基因DNMT3A中的突变是如何产生的细胞有助于癌细胞发展的遗传指示出错。特别地，他们发现该基因突变除去了“茎”基因 - 基因的活性的检查或“制动”，告诉细胞保留为未分化的干细胞。这些故障指示导致研究人员报告可以成为AML细胞的未成熟前体细胞的产生。
“由于大规模的癌症测序项目，DNMT3A基因现在被认为是人类急性髓性白血病中最常见的三种最常见的基因之一，但其突变在疾病中的作用仍然远非清晰，“该研究的高级作者G.Greg Wang Phd，一个UNC Lineberger会员和UNC医学院生物化学和生物物理学部的助理教授。
“我们的调查结果不仅对这种普遍的突变有助于发展AML的发展，”王某补充说，“但它还提供有关如何制定治疗AML患者的新策略的有用信息。”
AML是成年人中最常见的急性白血病类型之一，涉及未成熟的过产血细胞然后挤出正常，健康的细胞。美国癌症协会估计，每年在美国诊断出近20,000例新案件，超过10,000人死亡。研究发现，近23％的人在美国生活五年。
为了试图了解突变如何有助于推动疾病，UNC Lineberger研究人员创建了第一个研究体细胞或非遗传的实验室AML模型之一。突变在基因dnmt3a中。蛋白质的基因码与具有特殊化学标签的DNA的特异性切片结合，其可以影响细胞中底层基因的活性和表达。
研究人员发现，DNMT3A中的特异性突变导致AML细胞具有不同的化学标签模式，这些标签会影响遗传密码如何解释和细胞如何发展。特别地，他们发现，在具有DNMT3A的体细胞突变的癌细胞中，一组所谓的“基因增强剂” - DNA序列的“ON”为其他遗传区域的切换 - 对于称为“茎干”基因的几种基因没有选中。茎基因告诉细胞保持干细胞的特征。对于控制开关或基因增强剂，对于未选中的茎秆基因，血液中的干细胞在恒定的“ON”开关中留下，使细胞“忘记”成熟。
“在急性髓性白血病中，这些茎秆基因的表达在更高的水平处被异常保持，”王说。“结果，细胞”忘记“进行正常分化和成熟，产生未成熟的前体血细胞和全面爆发的前缘。”
他们还发现，虽然急性白血病发展需要DNMT3A突变，但突变本身不足以单独引起癌症。相反，他们发现，该研究首次作者Rui Lu，博士学位发票，博士，在UNC线切割员和生物化学系曲瘤研究基金会博士学位和生物化学系的第一次作者Rui Lu，Phd表示，突变与叫做RAS的另一个遗传缺陷。
“我们发现RAS突变刺激这些未成熟的血细胞以超常温，然而，这些细胞不能维持其干细胞性质，而DNMT3A突变本身没有具有超增殖的作用，但确实促进了茎秆特性并产生白血病茎/启动细胞与Ras突变，“鲁说。
除了促进对疾病的更好理解之外，王和他的同事还报道了他们在细胞中测试了DNMT3A突变的潜在处理。它们发现具有DNMT3A突变的AML细胞对DOT1L的特异性药物抑制剂敏感，该细胞酶参与基因表达活性的调节。由于DOT1L抑制剂目前正在临床评价中，这种翻译发现表明了治疗携带DNMT3A突变的人AML的潜在个性化策略。
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