女性性激素线索与严重的免疫疾病作斗争

今天在欧洲风湿病联盟年度国会（Eular 2016）上提出的一项研究结果首次表明，在皮肤纤维化实验模型中，雌激素的有益作用是代表系统性硬化症（SSC）疾病过程的实验模型。这些发现可能解释了更年期后女性SSC的发病率增加，男性的SSC严重程度较高，并且重要的是为这种难以治疗的疾病开发了潜在的激素疗法的可能性。

SSC（也称为硬皮病）是一种影响多个器官的自身免疫性疾病，主要影响女性（女性与男性比率为9：1）。皮肤增厚是SSC的一个定义特征，其蛋白质过多产生，例如胶原蛋白，由成纤维细胞产生导致皮肤增厚。

皮肤受累可能主要局限于面部和四肢。然而，在某些SSC患者中，疾病进展非常快，皮肤增厚超出了四肢，并且更早，更广泛的纤维化涉及内部器官。皮肤参与SSC的程度与生存相关，被认为是总体疾病严重程度的有价值的标志。3当前，尚无可接受毒性特征的治疗尚未证明可以有效地治疗SSC皮肤疾病。

“由于SSC中的性别偏见明显，我们决定评估是否阻止了雌激素的作用（更年期降低的女性激素）在这种疾病的发展或脆弱性中起作用，”巴黎笛卡尔的Jerome Avouac博士解释说。法国巴黎科钦医院大学。

使用两种技术在皮肤纤维化小鼠模型中评估了雌激素抑制作用的作用。首先，在基因失活的小鼠中，击落了对雌激素反应的关键受体，其次使用他莫昔芬，这是一种激素疗法，可阻止雌激素的作用。结果表明，雌激素抑制始终如一，并显着加剧了皮肤纤维化的过程。

在第二次实验中，用SSC患者的皮肤成纤维细胞用细胞因子刺激，该细胞因子激活皮肤纤维化（TGF-β），然后与不同浓度的17-？ - 雌激素（一种雌激素）和/或tamoxifen孵育以抑制雌激素。从成纤维细胞中释放胶原蛋白的测量结果，这些成纤维细胞分化为肌纤维细胞，以及激活TGF-β途径的证据都证实了雌激素明显减慢纤维化。

“确认雌激素确实在保护中发挥了作用皮肤纤维化在实验模型SSC的代表，下一步将开始研究激素疗法作为SSC治疗的潜在作用皮肤疾病，” Avouac博士总结道。

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