第一个基因突变解释发展的多发性硬化症
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虽然多发性硬化症(MS)是运行在某些家庭中,试图找到和疾病有关的基因已经难以捉摸。现在研究人员首次报道一个基因突变,可以直接连接到这种疾病的发展。6月1日出现的结果神经元。
女士这一发现对我们理解至关重要,”卡莱斯Vilarino-Guell说,医学遗传学助理教授在温哥华英属哥伦比亚大学(哥伦比亚大学)和该研究的资深作者之一。“知之甚微生物过程导致疾病的发生,这一发现大量的潜力发展新的治疗方法,解决的根本原因,而不仅仅是症状。”
女士是一种神经退行性疾病的免疫系统攻击保护的髓磷脂神经纤维,让大脑和身体之间的信息流动。它影响全世界约200万人,在更严重的,进步的形式,没有好的治疗方法是可用的。
大约10%到15%的情况下女士似乎一个世袭的组件,但直到现在,研究人员进行基因研究发现之间的联系非常微弱的风险开发女士和特定的基因变异。相比之下,那些携带新发现的突变有70%的机会发展的疾病,团队决定。
在最近的研究中,研究人员从加拿大合作项目评审材料遗传易感性女士,一个大型数据库,其中包含遗传物质来自近2000个家庭在加拿大。他们看着一个家庭有多个disease-five例病例在两个后代和外显子组测序寻找罕见的编码突变出现在所有家庭成员的疾病。识别感兴趣的基因后,他们回到了数据库,发现相同的基因突变在另一个家庭有多个情况下,有趣的是,所有的病人在这些家庭变异出现女士的渐进形式。
“我们发现的突变,基因称为NR1H3,是无义突变,导致丧失其基因产物的功能,LXRA蛋白质,“说神经未红歌,在哥伦比亚大学加拿大研究主席阿尔茨海默氏症和其他研究的资深作者。同一家族的其他成员一起,LXRA控制转录调控的基因参与脂质稳态,炎症和先天免疫。
这种基因的老鼠在淘汰已知神经问题,包括髓磷脂生产下降。“有明确的证据来支持这个突变影响的生物功能和缺陷LXRA蛋白质会导致家族性发展,女士”歌说。
“有一件事需要注意的是,尽管存在这种突变与女士只有约1000人,通过关联分析我们还发现相同基因的常见变异风险因素进步的女士,”Vilarino-Guell补充道。”因此,即使病人没有罕见的基因突变,这一途径可能是治疗目标能够帮助他们。”
研究人员说,这种突变的发现将使他们培养细胞和动物模型的女士生理相关人类disease-tools以前没有可用的。“这些模型将为我们提供一个很好的方式研究背后的机制疾病屏幕,以及毒品这一目标,”宋说。
研究人员指出,已经有兴趣针对这个途径在其他疾病的药物开发,包括动脉粥样硬化。“这些早期仍有很多测试,但是如果我们能够充分利用这些试验药物,它可以缩短时间开发有针对性的治疗,女士”Vilarino-Guell说。
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