新型免疫疗法方法显示血液癌症的承诺

一种称为刺痛的蛋白质在免疫系统通过识别和应对来自肿瘤细胞的DNA的DNA的免疫系统的能力中起着至关重要的作用。在先前的研究中显示出直接将刺痛途径直接激活刺痛的化合物，以导致非常有效的抗肿瘤免疫应答。

2016年6月14日，问题细胞报告，芝加哥大学的研究人员表明，通过将模拟肿瘤细胞DNA的物质注入血液中，它们可以刺激刺痛，从而引发寿命延伸免疫反应在老鼠和急性髓性白血病（AML），成人中最常见的急性白血病类型。

这是激活刺痛途径的第一个演示不仅可以在Sen-Metanoma等固体，局部肿瘤中有效，而且还在广泛传播的“液体”癌症中，例如白血病。

“将这些物质送入血液导致巨大的免疫反应，”芝加哥大学医学助理医学教授贾斯汀·克莱斯·伊斯汀·克莱斯（Justin Kline）表示。该研究的高级作者。“我用这种疾病的动物模型广泛工作，从未见过这样的反应。”

干扰素基因的刺激器刺激 - 在检测威胁中起着核心作用，例如病毒感染或癌症。当DNA在错误的地方发生时，刺痛被激活，在细胞内，但在细胞外。

当遇到这种错位的DNA时，刺痛诱导产生免疫兴奋剂，干扰素-β以及招募某些组分的其他化学信号免疫系统管理威胁，例如白血病特异性杀伤T细胞。

Emily Curran，MD，血液学/肿瘤学中的临床教练，在Kline的实验室工作，以及该研究的第一个作者，发现与已建立的AML的小鼠很少能够对这种疾病产生有效的免疫应答。但是当研究人员用AMXA（5,6-二甲基氨酮-4-乙酸）用AML暴露小鼠时，免疫系统激活刺痛的分子，积极反应，最终在激活高效，癌细胞杀死T细胞的激活中。

这种反应延长了生存率，在某些情况下，治愈了他们的白血病小鼠。大约60％的DMXAA治疗的小鼠在长期存活下来。当用AML细胞“重新攻击”时，它们甚至能够保护自己。

由于小鼠和人类之间的显着差异，DMXA不会激活人类刺痛，但研究人员发现，通过细菌产生的几种环状二核苷酸 - 信号传导分子 - 在刺激刺痛路径方面具有相当的效果。这导致免疫应答，从而开始于I型干扰素的产生，并进行以后，更强大的阶段，最终包括白血病特异性T细胞。

柯兰说，这种方法“在两种侵略性，同工AML模型中表现出令人兴奋的同源抗原特异性细胞和诱导免疫记忆的令人印象深刻的治疗效果。”“我们的结果为Sting Agonists的临床翻译提供了强烈的理由。免疫治疗对于白血病和可能的其他血液学恶性肿瘤。“

Kline强调他们的方法是“不是没有风险”。它可以诱导“很多炎症，发烧，甚至震惊”。这种刺激的免疫系统可以是“过于有效”，特别说，特别是当通过血流给予治疗时，而不是注射到实体瘤中。

“我认为毒品制造商将重点关注肿瘤内注射研究，然后再押注全身输注，”他说。“但这是一个重要的第一步。”

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