新的小鼠模型推动癌症免疫疗法的发展

癌症immunotherapies-drugs工作通过病人的免疫系统更好地发现和摧毁肿瘤细胞逐渐生成的头条新闻。现在的这些药物被用于治疗黑色素瘤,肺癌、肾癌,有望与其他疾病的临床试验。

但是创建操作的药物免疫系统提出了独特的挑战。与几个实验治疗,初步研究在细胞和动物做了令人鼓舞的成果,然而,药物没有如预期般奏效临床试验。

在这些模糊免疫疗法是一组目标CD40抗体药物,一种蛋白质出现在确定免疫细胞这个函数激活它们。

“抗体激活CD40表现出极大的承诺在洛克菲勒和其他地方的动物模型,但在一些国际病人试验我们看到大承诺和临床疗效之间的差异,”罗尼说Dahan,博士后在洛克菲勒大学的分子遗传学和免疫学实验室,由Jeffrey Ravetch。

现在,Dahan和他的同事们创造了一个新的小鼠模型,允许他们评估CD40-antibody药物改善准确性,并推进那些更有可能有效的病人。他们的实验结果发表在在这些老鼠癌症细胞。

建设一个更好的鼠标

药物激活免疫细胞通过瞄准CD40蛋白质表面已被证明在几个方面促进抗肿瘤反应,并且每个反应是由称为树突状细胞的免疫细胞。科学家认为这些化合物是有前途的,因为他们已经被证明能够引起肿瘤免疫疗法比其他更具体的免疫应答,并能与其他药物联合使用。

但到目前为止,尝试发展抗体针对CD40一直令人失望。找出原因,洛克菲勒团队工程小鼠的免疫系统更紧密地模仿的人。

新的小鼠模型表达的人类版本的CD40蛋白质和Fc受体,一群在免疫细胞蛋白质表达。Fc受体结合抗体分子的背面,在一个地区称为Fc域。

一旦研究人员能够开发受体更像那些见过的病人,他们能够寻找抗体结合的更加紧密。

不同的Fc受体表达在不同类型的免疫细胞和携带不同的免疫特性。研究人员发现,人类Fc受体参与的,称为FcRIIB,是至关重要的人类CD40抗体治疗活动。然而,接触不同的受体,FcRIIA妥协他们的活动。

这些研究结果表明,当涉及到人类CD40抗体,Fc域是重要的对肿瘤诱导有效的免疫反应。

“从我们的研究,我们知道当前正在开发的抗体不充分利用CD40的潜力的方法,“Dahan说。“我们已经使用新的模型来识别和选择Fc-engineered CD40抗体明显增强的抗肿瘤活性。然后我们先进的最有前途的候选人进入临床试验的各种实体瘤类型,在一个项目由洛克菲勒的罗伯逊治疗发展基金”。

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