建模非酒精性脂肪肝与人类多能干细胞衍生的不成熟肝细胞细胞

干细胞研究所的研究人员和杜塞尔多夫大学再生医学诊所建立了体外模型系统为研究非酒精性脂肪肝病(NAFLD)。教授领导的这项研究已经发表在《詹姆斯•阿贾耶干细胞与发展。

非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD),也称为脂肪变性,是大大低估肝脏疾病,全世界的发病率增加。它是经常与肥胖和2型糖尿病。大约三分之一的普通人群在西方国家受到影响,通常没有症状。它是高热量饮食的结合缺乏锻炼,肝脏开始的地方将脂肪脂滴。最初,这是一个良性的状态,可以,但是,发展成纳什/肝病,肝脏的炎症性疾病。然后许多患者出现纤维化、肝硬化甚至肝癌。然而,在许多情况下,病人死于心脏衰竭之前发展严重的肝损伤。

非酒精性脂肪肝研究的一个主要障碍是,到目前为止,这需要活检的病人和健康人。杜塞尔多夫研究者优雅的解决了这个问题通过皮肤细胞重新编程为所谓的诱导多能性干细胞它们分化成肝细胞等细胞。“虽然我们hepatocyte-like细胞还没有完全成熟,他们已经是一个优秀的模型系统的分析这种复杂的疾病”,尼娜Graffmann博士解释道,这项研究的第一作者。研究人员一再疾病体外的重要步骤。例如他们演示了老年病PLIN2,蛋白质,脂滴。老鼠没有PLIN2不发胖,即使过度喂养高脂肪的饮食。还PPARα的关键作用,一个转录因子参与控制葡萄糖和脂类代谢,在体外复制系统。“在我们的系统,我们可以有效地诱导脂质hepatocyte-like细胞存储和操作相关的蛋白质或小分子核糖核酸通过添加各种因素的文化。因此,我们的体外模型提供了机会来分析药物可能减少储存的脂肪在肝细胞“Graffmann博士说。

现在的团队扩展模型使用诱导多功能干细胞细胞来自非酒精性脂肪肝患者,希望能够发现差异这或许可以解释疾病的过程。“使用参考数据和从初始分析病人获得的生物标志物肝活检和匹配血清样本,我们希望能更好地理解非酒精性脂肪肝的病因和纳什在个人的层面上的发展,发展的最终目标靶向治疗的选择,”国家,教授詹姆斯•阿贾耶当前研究的资深作者。