烟碱乙酰胆碱受体在阿尔茨海默病的病理生理学中
烟醇乙酰胆碱受体(NACHRS)已经追求数十年来治疗阿尔茨海默病(AD)的潜在分子靶标,这是由于其在突触促进和θ和γ和γ波活性等过程中的作用。从历史上看,通过使用增加其内源性激动剂乙酰胆碱的水平的药物,在AD中促进了这些受体的活性,并且最近的NACHR选择性配体经历了临床试验。
在本文中,我们讨论了最近的研究结果,表明AD中的NACHRS的表达和功能可以通过直接来调节互动脑中的特异性蛋白质,包括Lynx蛋白,NMDA受体和WNT /β-连环蛋白途径以及β-淀粉样蛋白。蛋白质相互作用来修饰NACHR功能的能力在大脑中对胆碱能信号传导增加了全新的复杂程度,这在AD中可能具体改变。目前未知目前的NACHR配体会影响这些相互作用,并且在AD中NACHR配体的临床效果的差异可能与其调节NACHR蛋白相互作用的能力的差异有关,而不是它们对离子的影响有关流过受体。旨在瞄准这些相互作用的药物可以为药物开发提供新的药物开发途径,以改善广告中的认知症状。
值得注意的是,特异性调节这些相互作用的实验药物的发展可以提供有机会选择性地影响在广告中受影响的NACHR功能的那些方面。
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