潜在的新疗法可以减少危险post-heart-attack炎症

领导的一项新的研究调查人员在马萨诸塞州总医院(MGH)已经确定心血管炎症激增背后的机制发生心脏病发作后。与合作者从麻省理工学院(MIT),该小组还开发了一个潜在的战略抑制炎症在动脉粥样硬化斑块中,第一种方法,目标免疫系统对心血管疾病的贡献。他们的工作在心脏疾病的动物模型是描述科学转化医学纸。

“我们发现,激活交感神经纤维在动脉内壁,这发生在回应心脏病,导致增加内皮细胞粘附分子的表达细胞动脉粥样硬化斑块。这些分子吸引炎症白细胞和导致这些细胞坚持斑块,另一个心脏病发作的风险增加,“Matthias Nahrendorf说,医学博士,MGH系统生物学中心报告的文章的第二作者。“我们还发现,我们可以关闭这些粘附分子的表达通过nanoparticle-delivered RNA干扰。”

一个2012年自然研究由Nahrendorf是第一个显示一个实验诱导心脏病导致两个世代的增加单核细胞和其他炎症细胞,这些细胞的积累现有的动脉粥样硬化斑块。这些免疫细胞附着于和穿透内皮细胞通过内皮细胞表面的粘附分子。在最近的研究中,一系列的实验表明动脉粥样硬化小鼠模型的活动动物主动脉内的交感神经纤维负责几个粘附分子的表达增加心脏病发作后。

研究人员然后测试是否小核RNA),精确目标特定的蛋白质的生产,可以用来减少内皮细胞粘附分子的表达。这是通过纳米粒子的方法实现目标五粘附分子表达的网站动脉炎症。一个2011年的研究Nahrendorf和当前的研究团队的一些成员——包括文章的第二作者丹尼尔·安德森,麻省理工学院的博士,曾利用核纳米粒子目标一个炎症受体蛋白质。

针对所有5个粘附分子不仅降低了招聘的主动脉的斑块的炎症免疫细胞的动物,它还降低炎症的蛋白质称为细胞因子的表达和酶导致动脉斑块的破裂,引发心脏病。应用治疗诱发心脏病发作前减少后续炎性变化,而治疗心脏病发作后减少炎症细胞一半的招聘和改善心脏功能的恢复。纳米针对单个粘附分子明显不那么有效。

“没有当前心血管治疗目标免疫细胞斑块的招聘,尽管这是未来的主要贡献者缺血性事件——那些血液供应的中断,造成“Nahrendorf说,他是哈佛医学院放射学副教授。“一旦这种方法是翻译,我们希望它有助于“降温”炎症患者缺血器官损伤,防止心脏病患者第二次心脏病发作和帮助心脏复苏。我们现在需要测试这个方法在较大的动物和前确认其安全性测试人类的病人。”