阻断关键酶可以阻止小鼠帕金森病的症状

约翰霍普金斯大学(Johns Hopkins)的研究人员表示，他们在对抗帕金森氏症的斗争中发现了两条重要的新线索:阻断一种名为c-Abl的酶可以预防特殊饲养的老鼠患上这种疾病，第二种蛋白质上的化学标签可能表明这种疾病的存在和进展。他们的研究于6月27日在《临床研究杂志他们说，这既是药物研究的一个有希望的目标，也是一种可以更广泛地加速帕金森氏症研究的工具。

“有迹象表明c-Abl的活动导致帕金森病，我们的实验表明确实存在联系，”医学博士泰德·道森说，他是约翰霍普金斯大学医学院神经学教授和细胞工程研究所所长。“已经有一种经食品和药物管理局批准的c-Abl抑制药物用于治疗白血病，”他补充说，“所以我们感兴趣的是，它是否可以安全地用于治疗帕金森病，或者作为开发其他治疗方法的起点。”

尸检显示，c-Abl在帕金森病患者的大脑中特别活跃。帕金森病是一种影响运动的神经系统进行性疾病。此外，对易患这种疾病的小鼠进行的研究发现，阻断c-Abl的药物可能会预防或减缓这种疾病。但是，约翰霍普金斯大学神经学助理教授Han Seok Ko博士说，“这些研究中使用的药物也可能阻断类似的蛋白质，所以不清楚阻断c-Abl是通过预防症状还是影响疾病进展而使动物受益的。”

研究人员的新实验开始于对老鼠进行基因工程改造，使其患上这种疾病，并“敲除”了c-Abl基因，此举减轻了它们的疾病症状。相反，基因上增加c-Abl的数量会使老鼠的症状恶化，加速疾病的发展。c-Abl产量增加也引起正常老鼠发展为帕金森病的可能性，研究人员说。

为了进一步了解这是如何发生的，研究小组研究了c-Abl如何与另一种蛋白质α-突触核蛋白相互作用。人们早就知道，大脑中α-突触核蛋白团块是帕金森病的标志。约翰霍普金斯大学的研究人员发现，c-Abl在α-突触核蛋白的特定位置添加了一种叫做磷酸基团的分子，随着症状的恶化，c-Abl水平的增加会导致更多的α-突触核蛋白聚集，道森说。

他说:“我们计划研究α-突触核蛋白与c-Abl靶点上的磷酸基团是否可以作为帕金森病严重程度的衡量标准。”他指出，目前还没有这种客观的生化测量方法，这阻碍了对这种疾病的潜在治疗方法的研究。

Dawson和Ko警告说，抗白血病药物尼罗替尼尚未适用于帕金森病患者，在他们的结果应用于临床护理之前，还需要进一步的研究。

根据帕金森氏病基金会的数据，每年约有6万美国人被诊断患有帕金森氏症，全世界有多达1000万人患有这种疾病。患有这种疾病的人通常会出现震颤;缓慢、僵硬的动作;情绪障碍;睡眠障碍;还有其他症状。某些基因变异和环境暴露与帕金森氏症有关，尽管其原因仍在调查中。