受体变异影响fingolimod在小鼠多发性硬化症模型中的疗效

多发性硬化症(MS)是一种导致神经元脱髓鞘的自身免疫性疾病。fda批准的药物fingolimod (Gilenya, FTY-720)通过生物活性脂质sphingosin -1-phosphate (S1P)调节信号，这与MS的发病机制有关。Fingolimod治疗降低了许多MS患者的复发率和神经功能障碍;然而，这种药物对一些患者的疗效较差。

在本期的江森自控的洞察力斯坦福大学的May Han和他的同事测试了基因变异的假设细胞表面受体对S1P, S1PR1有反应，可能会影响fingolimod的疗效。在小鼠MS模型中，fingolimod保护对照小鼠免受中枢神经系统损伤，但对表达无法通过磷酸化修饰的S1PR1变体的动物无效。

突变动物的CCR6表达升高，CCR6是一种在中枢神经系统中促进炎症细胞迁移的分子。用fingolimod和针对CCR6的抗体治疗这些小鼠可以延缓疾病进展。

本研究结果表明，S1P1R变异可能是患者对fingolimod治疗反应差异的基础。