中性粒细胞的高峰期
慕尼黑路德维希-马克西米兰大学(LMU)的研究人员已经证明,免疫细胞涌入受损组织时的昼夜振荡在加剧清晨急性心脏病发作的影响方面起着至关重要的作用。
炎症引起的炎症反应的程度急性心脏病发作,以及由此造成的损害心肌,根据梗死发生的时间不同而不同。在一项新的研究中,由LMU医学中心心血管预防研究所(IPEK)临床病理生物化学教授Sabine Steffens领导的研究人员证实,免疫反应的强度与招募的水平相关免疫细胞被称为嗜中性粒细胞的受损心.更重要的是,它们表明中性粒细胞在血液循环中,趋化因子受体CXCR2表达的昼夜变化在调节粒细胞向受损组织的迁移中起着至关重要的作用。这项新发现发表在杂志上分子医学.
心肌梗死是由心脏供氧的急剧减少引起的,这导致受影响的肌肉细胞死亡。在对这种细胞损失的反应中,嗜中性粒细胞被称为趋化因子的分子信息募集到组织损伤的部位。中性粒细胞通过吸引其他类型的免疫细胞,促进死亡细胞的降解和处理,从而引发炎症反应。在早先发表在《欧洲心脏杂志》上的一篇报告中,Steffens和她的同事们证明了这些中性粒细胞在急性梗死后的心脏愈合中起着至关重要的作用——前提是它们的招募受到限制,并且在急性梗死后的心脏愈合中炎症反应不会失控的。
许多研究表明患心脏病的风险心脏病在睡眠阶段结束后不久的清晨达到峰值。梗死的后果也受到一天中时间的影响:发生在上午的发作更有可能是致命的,而且与较差的长期预后有关。然而,导致这些惊人效应的分子机制在很大程度上仍不清楚。Steffens和她的团队现在已经证明,向受损心肌招募中性粒细胞本身是由身体的生物钟控制的。在醒来后不久恢复活动约一小时后,更多的细胞迁移到心肌,并引发更强的炎症反应,比急性发作发生在睡眠中或当天晚些时候。
“我们发现,在活跃期开始时,离开骨髓的中性粒细胞比其他时候更多。在人类中,这一阶段发生在清晨。因此,在每天的这个时候发生心肌梗死会导致血液中更多的中性粒细胞引起的过度炎症反应,”Steffens解释道。这对临床预后有不良影响,因为它刺激瘢痕形成。疤痕会导致心肌扩张,降低其收缩能力,最终导致心力衰竭。
此外,LMU团队还发现中性粒细胞表面CXCR2受体的水平也随一天中的时间而变化,在醒来后立即表达高水平。当研究小组通过阻断其趋化因子配体的结合来阻止受体的激活时,心脏炎症的程度和对心肌的损伤程度都降低了。Steffens说:“我们的研究表明,一天中的时间在决定急性心脏病发作的最佳治疗中起着重要作用,CXCR2构成了一个有趣的靶点,用于控制心脏病发作后损伤部位中性粒细胞的招募。”