科学家们努力保护肾脏强大的抗癌药物
顺铂是一种常见的、强大的化疗剂用于多种癌症如乳腺癌、卵巢癌和肺癌,在为数不多的日子也可以永久损坏或破坏病人的肾脏。
现在,研究人员想要扭转局势,保护肾脏,而改善顺铂与癌症的功效。
“毫无疑问,顺铂是一个非常重要的化疗药物,“郑董博士说,细胞生物学家和评议的细胞生物学和解剖学教授在乔治亚州奥古斯塔大学的医学院。他是首席研究员新一轮150万美元拨款国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所,最终可能使它更好。
超过25%的病人接受顺铂肾发展问题;他们的肾脏复苏取决于变量如顺铂剂量他们花了多长时间,最初的肾损伤的严重程度。
这是一个众所周知的后果,甚至派出研究人员寻找类似物,更安全的肾脏,但这些最终是更有效的癌症战士,东说。过度水化治疗期间并没有太大的影响。顺铂的影响也不是非常奇怪因为拳头大小的肾脏——过滤器每天约120 - 150夸脱的血液,产生1 - 2夸脱的尿液,重吸收大约99%的过滤器。
“你可以有毒化合物也吸收到肾脏,“东说。“大部分患者肾功能衰竭。”Interestingly the inner ear also can be, most typically transiently injured by cisplatin.
在大约十多年学习困难的影响,侗族的研究小组已经发现顺铂引起肾细胞的DNA损伤-一个巨大的压力。这种反应包括增加激活肾脏的肿瘤抑制基因p53。P53防止受损的细胞分裂,这是发生在癌症,顺铂攻击癌症的一种方式。它还可以提示严重受损细胞自杀,最终为细胞再生和肾脏修复提供空间。
第二个cisplatin-related肾细胞损伤/死亡通路识别他的实验室是PKCδ,已知蛋白质的大量类的成员通过添加磷酸盐变化其他蛋白质的功能。与顺铂治疗,PKCδ也变得活跃。“我们不知道在正常情况下PKCδ做什么。但我们知道,当肾脏陷入困境,它的激活和顺铂激活它,”他补充道。
“我们有p53通路。我们有PKCδ通路。他们都在顺铂治疗有助于肾脏细胞死亡。问题是:他们是怎么做到的?”Whether they act synergistically, as he suspects, or independently, are some of the questions he wants to answer. Whether overactive PKCδ makes normally helpful protein harmful is another.
在这个场景中,P53和PKCδ似乎相互抵消,分别诱导和抑制自噬对顺铂的反应。细胞自噬是同类相食,消耗残损部分的修复和生存的目标。侗族喜欢这个比喻把杂草的花园。“自噬,我总是相信,至少是最初,不是关于死亡,但是是为了生存而生存。”
他知道细胞的最初反应压力下生存,在这种情况下,自噬可以帮助肾脏细胞消除自己的伤害。选择性除草包括mitophagy,消除受损细胞强国,董认为最终保护肾脏。受损的强国可以产生杀死肾脏细胞的物质,而他们的死亡会导致大国再生。
董打赌,如果他可以抑制PKCδ,他可以增加肾脏细胞生存和癌细胞死亡。毫无疑问p53不利于肾脏癌症,所以他不想抑制它,除非能做只在肾脏。但PKCδ不好对肾脏和癌症。“如果我们可以抑制它,我们可以保存肾脏并帮助杀死癌细胞,”董先生说。他的新研究包括观察autophagy-suppressed PKCδ抑制的影响,non-suppressed老鼠。
东和他的同事们的终极目标是更好的理解如果和P53和PKCδ如何相互作用和自噬以及他们如何可以增强自噬的帮助肾细胞生存而不是死于癌症治疗的压力。“我们想增加或启动保护机制和抑制细胞死亡程序至少在肾,“东说。
病人可能需要顺铂数月时,肾脏损害可以发生在前几天的使用。最初可能引起严重的肾脏功能障碍,这一次致命伤害可能不直接杀死肾脏细胞,但显著降低了它们的功能。在严重的情况下,甚至没有尿。无论哪种方式,患者可能产生一些残留损害他们的肾脏不函数优化。
