新的干细胞移植方法可能长期阻止多发性硬化症症状，但治疗风险很高
根据一项新的2期临床试验，化疗后的自体造血干细胞移植(aHSCT)在24名多发性硬化症(MS)患者中有23名患者在不需要持续用药的情况下长期完全阻止了临床复发和新脑病变的发展《柳叶刀》．23例患者中有8例在治疗7.5年后残疾持续改善。这是第一个达到这种水平的疾病控制或MS神经恢复的治疗方法，但与治疗相关的风险限制了其广泛使用。
多发性硬化症是最常见的慢性炎性疾病中枢神经系统，全世界大约有200万人受到影响。它是由免疫系统攻击身体，被称为自身免疫。一些专家中心为MS提供aHSCT，包括从患者身上获取骨髓干细胞，使用化疗来抑制患者的免疫系统，并将干细胞重新引入血液中以“重置”免疫系统，以阻止其攻击身体。然而,许多病人这些治疗后复发，因此需要更可靠和有效的方法。
来自渥太华医院和加拿大渥太华大学的Harold L Atkins博士和Mark S Freedman博士及其同事测试了aHSCT期间免疫系统的完全破坏(而不是抑制)是否会降低患者的复发率并增加长期的疾病缓解。他们从三家加拿大医院招募了24名年龄在18-50岁之间的患者，这些患者之前都接受过标准的免疫抑制治疗，但没有控制ms。根据他们的扩展残疾状况量表(EDSS)评分，所有患者预后较差，他们的残疾范围从中度到需要助行器才能行走100米。
研究人员使用了与目前使用的aHSCT类似的方法，但他们不是在移植前只抑制免疫系统，而是使用一种完全破坏免疫系统的方法化疗方案布硫芬，环磷酰胺和兔抗胸腺细胞球蛋白。阿特金斯博士解释说，这种治疗方法“与其他试验中使用的方法相似，只是我们的方案使用了更强的化疗，并从干细胞移植产品中去除免疫细胞。我们使用的化疗在穿过血脑屏障方面非常有效，这可能有助于消除中枢神经系统的破坏性免疫细胞。”
该研究的主要结果是多发性硬化症移植后69.6%的患者出现了3年无活动生存(通过MS症状复发、新的脑损伤和EDSS评分的持续进展来衡量)。
24例患者中，1例(4%)死于化疗引起的肝坏死和败血症。治疗前，患者平均每年复发1.2次。治疗后，存活的23例患者在随访期间(4至13年)没有复发(图2)。这些临床结果与治疗后MRI图像上未检测到新疾病活动相呼应。最初的24次MRI扫描显示了93个脑部病变，治疗后，327次扫描中只有一次显示了新的病变(图2)。
此外，在9名随访时间最长的患者中，MS典型的进行性脑退化速度减缓至与正常衰老相关的速度，23名患者中有8名(35%)在治疗后7.5年的EDSS评分持续改善。3年后，6名患者(37%)能够减少或停止领取残疾保险并重返工作或学校。24例患者中有8例(33%)有中度毒性反应，14例(58%)患者只有轻度毒性反应。
弗里德曼博士强调了谨慎解释结果的必要性:“24名患者的样本量非常小，并且没有使用对照组与治疗组进行比较。更大规模的临床试验对于证实这些结果很重要。由于这是一种积极的治疗方法，因此应权衡其潜在的益处与aHSCT相关的严重并发症的风险，并且这种治疗只能在具有多发性硬化症治疗和干细胞治疗经验的专业中心提供，或作为临床试验的一部分。未来的研究将致力于降低这种治疗的风险，以及了解哪些患者能从这种治疗中受益最大。”
来自NeuroCure临床研究中心(Charité-Universitätsmedizin, Berlin, Germany)的Jan Dörr博士在一篇相关评论中写道:“这些结果令人印象深刻，似乎超过了任何其他可用的多发性硬化症治疗方法。这项试验首次显示，在很长一段时间内，每个患者的任何炎症性疾病活动都得到了完全抑制……然而，aHSCT的安全性较差，特别是在与治疗相关的死亡率方面。”
他补充说:“那么，这项研究会改变我们治疗多发性硬化症的方法吗?短期内可能不会，主要是因为死亡率仍被认为高得不可接受。从长远来看，鉴于早期积极治疗越来越受欢迎，如果不同的方案得到协调和优化，耐受性和安全性可以进一步提高，并且预后标志物可以用于识别潜在危险更大的预后不良风险的患者，那么将aHSCT考虑为一种更少的拯救治疗而更多地作为一种一般治疗选择可能是有支持的治疗也许是有道理的。”
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