放射和接种疫苗可以放大免疫治疗的效果

通过将局部放射治疗和抗癌疫苗与检查点抑制剂相结合，来自芝加哥大学的研究人员在小鼠身上进行了研究，能够提高这些新的免疫治疗剂的反应率。

该研究结果发表在2016年6月13日的杂志上Oncotarget研究表明，这一治疗序列可使无反应性胰腺癌对免疫细胞浸润开放，通常导致免疫控制肿瘤增长。他们最终可能会帮助医生更好地利用检查点抑制剂治疗多种类型的癌症。

尽管癌症专家对这一新兴领域充满热情，但目前大多数患者对检查点抑制剂的反应有限。例如，晚期黑色素瘤患者在开始治疗后的平均生存时间约为25个月。肺癌和肾癌需要15个月，有些头颈癌需要不到8个月。

“我们的研究结果提供了一个逐步的策略，通过将所谓的‘冷’或非T细胞炎症的肿瘤转化为‘热’或T细胞炎症的表型来打破保护侵袭性肿瘤的免疫屏障，”研究作者Ralph Weichselbaum博士说，他是芝加哥大学路德维希转移研究中心的联合主任，也是芝加哥大学放射和细胞肿瘤学的主席。“通过促进T细胞浸润，放射治疗提高了肿瘤疫苗和检查点抑制剂的疗效。”

研究人员选择了一种困难的动物模型，将小鼠胰腺癌的碎片植入小鼠的侧翼。人类胰腺癌患者的免疫治疗试验结果令人沮丧。唯一在胰腺癌中显示出活性的检查点抑制剂在8%的患者中产生部分反应。

芝加哥大学的研究小组选择了这种模型，因为它产生了“冷”肿瘤，这种癌症对免疫治疗有高度的抗药性。这些植入的肿瘤往往很少有CD8+ T细胞的浸润，CD8+ T细胞是肿瘤免疫的关键角色，这表明小鼠的免疫系统不识别肿瘤组织是外来的。这些小鼠在肿瘤周围区域也有高表达的PD-L1。PD-L1抑制免疫系统的反应能力。低T细胞浸润和高PD-L1表达的组合预测生存率较差。

用一种疫苗来刺激免疫反应的努力免疫反应对肿瘤生长几乎没有影响，即使与检查点阻断同时使用。

然而，在肿瘤疫苗中加入局部放射治疗确实增强了T细胞向肿瘤的浸润。在一次典型剂量的辐射(20格雷)和疫苗之后，增加了检查点阻断剂，抑制了平衡肿瘤的生长延长荷瘤小鼠的存活时间。

作者写道:“这些结果表明，辐射刺激了疫苗诱导的T细胞的招募，而抗pd - l1治疗保护这些T细胞免受局部免疫抑制。”“这可能是一种很有前途的疗法。”

Weichselbaum说:“我们的结果表明，放射治疗可以与免疫治疗协同作用，将不利的冷表型癌症转化为更有利的热表型。”“辐射的影响可能包括释放细胞碎片和其他刺激免疫系统的信号，以及消除一些免疫抑制因子。”

研究人员承认存在一些局限性。这项工作是在老鼠身上完成的，癌症疫苗的研究仍处于起步阶段。但他们认为，结合局部辐射和疫苗接种来诱导T细胞浸润，然后使用检查点抑制剂来禁用pd - l1介导的免疫抑制，可以增加肿瘤控制的几率。

Weichselbaum说:“我们有信心，通过进一步的测试，我们的模型可以将无反应的‘冷’癌症转化为对治疗更有反应的癌症，从而改善更多患者的预后。”“这项研究基于一个非常具有挑战性的动物模型，开辟了一种新的策略，可以使免疫疗法对更多类型的癌症更有效。有趣的是，这项研究证明了抗肿瘤的新作用放射治疗除了辐射对肿瘤细胞的直接细胞毒性作用外。”