病毒可能在肠道内引发病理性假警报
自身免疫性疾病乳糜泻的发病可能不仅仅是遗传因素-某些病毒感染也可能涉及。这是奥地利科学基金FWF资助的一个项目的发现,该项目首次系统地调查了这种疾病和病毒感染之间的可能联系,并设想了疫苗接种作为一种可能的解决方案。
消化问题,严重的小肠炎症和营养不足导致贫血和骨质疏松症病人自身免疫性疾病腹腔疾病终身遵循严格的无谷蛋白饮食。在患有腹腔疾病的患者中,麸质(一种多种谷物中含有的蛋白质)会导致免疫系统攻击肠道。被诊断患有乳糜泻的人数已经被证实疾病近几十年来显著增加,受该病影响的人患其他自身免疫性疾病的风险更大;然而,人们对这种疾病的真正诱因知之甚少。根据最近的研究,除了遗传因素外,某些病毒性疾病可能与其发病率增加有关。这一迹象促使Reinhard Hinterleitner仔细研究了这一可能的联系和触发过程。芝加哥大学的一个专门研究腹腔疾病的实验室为细胞生物学家的研究提供了最佳条件,他作为fwf资助的Erwin Schrödinger奖学金的一部分进行了这项研究。
犯罪现场发现可疑病毒
Hinterleitner的研究证实了肠道之间的紧密联系病毒感染还有乳糜泻。他分析了来自腹腔患者的血清样本和150份小肠活检样本,并将它们与健康对照组的样本进行了比较:“重点是肠道病毒,例如诺如病毒、轮状病毒和呼肠肠病毒。我们对呼肠孤病毒的分析表明,腹腔患者有明显更多的抗这种病毒的抗体,这些抗体与活组织检查中的病毒相关标记相关。这意味着腹腔患者极有可能遭受了近期或慢性肠道病毒感染,”Hinterleitner解释道。
检查点小肠
该研究的另一个焦点是为什么腹腔患者缺乏对麸质的口服耐受性:“口服耐受性是指小肠中特殊细胞的能力树突细胞只有在有害入侵者存在时才会激活免疫反应。为了做到这一点,树突细胞向T细胞呈递谷蛋白抗原;在麸质抗原存在时,这些通常不会引发炎症反应。然而,乳糜泻患者的树突细胞总是在面筋蛋白存在时发出警报。不正确的信息被传递给T细胞或T淋巴细胞,准确地说,它们对这些信息做出促炎反应。”Hinterleitner解释道。
病毒触发假警报
病毒可能成为腹腔患者长期虚警的触发因素:“肠道病毒扰乱小肠,调节性T淋巴细胞可转化为促炎T淋巴细胞”,Hinterleitner说。“树突细胞也会受到感染的警告。如果在病毒感染发生的同时摄入了含有谷蛋白的食物,已经被警告的树突细胞也会向T淋巴细胞呈递谷蛋白抗原。”这可能会导致错误信息的传递,T淋巴细胞会做出炎症反应,不仅针对病毒,也针对面筋。
人和老鼠
Hinterleitner在基因工程的腹腔小鼠模型中观察到这一过程:“在肠呼肠孤病毒感染的情况下小肠在小鼠中,当同时食用麸质时,出现了与腹腔患者相似的临床症状。”这种不吉利的时机可能会导致20%具有乳糜泻遗传易感性的人群长期丧失对麸质的口服耐受性,特别是对病毒感染反应更强烈的患者。
儿童是高危人群
这也可以解释为什么已经感染过轮状病毒的婴儿更有可能患上乳糜泻:“婴儿第一次摄入麸质,这应该是为了建立对麸质的口服耐受性谷蛋白但如果孩子同时遭受病毒感染,则会产生恰恰相反的效果。”Hinterleitner解释道。因此,在儿童早期接种预防轮状病毒和呼肠孤病毒等肠道病毒的疫苗,可以减少危险人群中腹腔疾病的发病率。
FWF项目不仅对乳糜泻的出现和阻止其进一步传播的可能方法提出了见解,还解释了其他自身免疫性疾病(如1型糖尿病和类风湿性关节炎)出现的可能过程。
进一步探索