一个新的角度对打击严重的细菌感染和败血症

不应对抗生素的细菌感染上升的担忧,sepsis-the免疫系统的最后,没有攻击感染,最终被致命的本身。报告在网上自然7月7日,波士顿儿童医院的研究人员描述新的潜在途径控制脓毒症和失控的细菌感染引起。

四分之一几百万人死于败血症每年在美国和全世界新生儿和儿童的最大杀手。像抗生素耐药感染,没有良好的治疗。通过细致的实验,科学家们在波士顿儿童项目在细胞和分子医学(PCMM)显示最终的细胞活动所必需的脓毒症和阻止细菌攻击。

最近的研究表明,在任何细菌入侵的迹象,蛋白复合物称为inflammasomes被激活。这激活触发这一过程被称为pyroptosis-the感染细胞爆炸开,释放细菌以及化学信号,就会发出免疫警报。但是有一个平衡:太强大的警报会引发败血症,导致致命的血管和器官损伤。

“免疫系统正在拼命地控制感染,但如果细菌胜出,免疫反应可以杀死病人,”朱迪·利伯曼解释说,医学博士,博士学位,高级调查员吴皓一起研究,博士也在PCMM。“大多数试图安静的免疫反应没有在治疗脓毒症在诊所工作,因为触发它的部分没有充分的了解”。

一旦激活,inflammasomes激活酶称为还降低分子称为gasdermin D两种。这乳沟释放了gasdermin D活性片段,称为gasdermin-D-NT。但是这导致pyroptosis尚未清楚。

利伯曼,吴邦国和他们的同事现在显示gasdermin-D-NT包的组合拳。一方面,它使细胞膜穿孔的细菌感染细胞和杀死它们。还打洞在宿主细胞的细胞膜,导致pyroptosis-killing细胞并释放细菌和免疫报警信号。附近的未感染的细胞被波及,研究小组发现。

第二,研究团队发现gasdermin-D-NT直接杀死细菌的细胞外,包括大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、李斯特菌。在一道菜,这发生了快五分钟。

结果现在需要被复制在感染和脓毒症动物模型,但利伯曼认为了解gasdermin-D-NT作品可以被用来帮助治疗高度危险的细菌感染。

“由于广泛的抗生素耐药性,我们需要考虑其他策略,”利伯曼说。“自碎片杀死细菌而不是未感染的宿主细胞,可以想象直接注入片段,尤其是涉及治疗局部感染耐药细菌。"

败血症,利伯曼推测的方法抑制或阻止gasdermin-D-NT,如针对半胱天冬酶酶与抗体或策略。

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