研究人员在老鼠块常见的结肠癌肿瘤类型
一项新的科学研究确定为什么结直肠癌细胞依赖一个特定的营养,,饿死他们。超过一百万名男性和女性与结直肠癌在美国生活。美国国家癌症研究所估计,4.5%的男性和女性一生中会被诊断为癌症,这第三个最常见non-skin癌症。
在这项研究在线发表在自然通讯研究人员表明,某些结直肠癌症细胞重组使用谷氨酰胺代谢,非必需氨基酸。许多癌症细胞依靠谷氨酰胺生存。他们是如何变得如此依赖于分子热议。
研究人员研究了大肠癌细胞的一个子集包含一个名为PIK3CA基因突变。这种突变位于基因的关键细胞分裂和运动,并在大约三分之一的结肠直肠癌。突变也最常发现在所有癌症的基因突变,使研究结果普遍的吸引力。
研究人员想要确定是否常见PIK3CA基因突变导致癌症细胞代谢的变化,比如如何处理营养如谷氨酰胺。通常情况下,谷氨酰胺是由肿瘤细胞分解成几个其他分子的帮助下特定的酶。这种复杂的系统有助于产生三磷酸腺苷,所有细胞的能量货币和其他分子结直肠癌细胞生长的关键。
PIK3CA基因突变的研究人员发现,结肠癌细胞破裂谷氨酰胺明显多于细胞突变。研究人员分析了几个酶参与的过程更活跃的突变的肿瘤细胞比其他细胞类型,解释了谷氨酰胺的需求增加。这些酶成为活跃的癌细胞突变体由于级联信号由被突变PIK3CA基因编码的蛋白质。这一发现代表小说和重要环节之间的共同PIK3CA基因突变和癌细胞的谷氨酰胺代谢发生改变。
为约翰·王博士的遗传学和基因组科学教授,也是癌症遗传学项目的凯斯西储大学医学院的领导了这项研究。“通俗地说,就是我们发现结肠癌PIK3CA致癌突变沉迷于谷氨酰胺,一种营养素对癌症细胞。我们还表明,这些癌症可以被剥夺饿死谷氨酰胺药物。”
当研究者们降低了可用谷氨酰胺突变的癌细胞在实验室的培养皿中生长,癌细胞死亡。这一发现领导团队调查阻塞谷氨酰胺的影响可用性与结直肠癌肿瘤小鼠包含常见的PIK3CA基因突变。王先生和他的同事们发现,揭露这些老鼠的复合块谷氨酰胺代谢持续抑制肿瘤的生长。他们没有遵守同样的效果没有突变的肿瘤。在一起,这些结果提供一个有前途的新的治疗途径抑制与PIK3CA基因突变结直肠肿瘤的增长。研究人员已经提出了专利申请基于肿瘤抑制他们已经鉴定出的独特机制和工作许可。
“这项研究提供了基础的结肠癌治疗临床试验将在夏天开始大学医院塞德曼癌症中心,”Neal这,医学博士,博士莱斯特·e·科尔曼Jr .癌症研究和治疗学教授,首席血液学和肿瘤学部门的首席研究员的审判。I / II期研究将测试谷氨酰胺代谢抑制剂的影响在晚期结直肠肿瘤患者。
进一步探索
