为什么大脑神经元在帕金森病受益于左旋多巴停吗

虽然药物左旋多巴可以显著改善帕金森病症状,在五年内一半的病人使用左旋多巴发展不可逆转condition-involuntary重复性的,快速和不平稳的运动。这种异常运动行为只出现在左旋多巴,停止如果药物是停了。然而,如果左旋多巴,甚至几个月后,它迅速狂乱。

研究防止这种副作用和扩展L-DOPA-which的有用性是最有效的药物治疗帕金森disease-University在伯明翰阿拉巴马州的研究人员已经发现了一个重要机制,这对于L-DOPA-induced-dyskinesia长期记忆,或盖子。

他们报告一个广泛的重组DNA methylation-a过程中DNA的功能是修改脑细胞由左旋多巴引起的。他们还发现,治疗增加或减少DNA甲基化可以改变运动障碍症状在动物模型。

因此,修改DNA甲基化可能是一个新颖的治疗目标,防止或逆转盖子的行为。

“左旋多巴是一个非常有价值的治疗帕金森症,但在许多患者运动障碍的使用是有限的,”David Standaert说,医学博士博士,约翰·n·惠特克UAB的神经学教授和系主任。“更好的预防或逆转盖子可以大大延长左旋多巴的使用没有诱导无法忍受副作用。这里的治疗我们使用,补充蛋氨酸或rg - 108,不适合人类使用;但他们指出机会发展methylation-based表观遗传治疗帕金森病”。

研究由大卫Figge凯伦Eskow Jaunarajs,博士,和相应的作者大卫·Standaert中心神经退化和实验治疗,阿拉巴马大学的神经学部门,最近发表在《神经科学杂志》上。

研究细节

尽管盖在动物模型的研究显示的变化基因表达和细胞信号,一个关键的仍然悬而未决的问题:为什么神经敏感的盖子持续交付时左旋多巴是短暂的吗?

UAB研究人员怀疑DNA甲基化变化附件甲基上核苷酸的DNA因为甲基化被稳定地改变基因表达在细胞生长和分化。此外,甲基化改变神经元形成的时期,是涉及记忆和成瘾行为的发展后使用可卡因。

一般来说,增加DNA甲基化沉默影响附近的基因表达,而去除甲基增强基因表达。

Figge和他的同事发现:

• 左旋多巴治疗帕金森的啮齿动物增强两个DNA demethylases的表达。
• 背侧纹状体的细胞在盖子模型显示广泛,具体地点的DNA甲基化的变化,主要是脱甲基作用。
• DNA甲基化的变化是许多基因附近建立功能重要性盖子。
• 调节全球DNA methylation-either注入蛋氨酸提高甲基化或应用rg - 108,一个甲基化抑制剂,盖子的striatum-modified运动障碍的行为,分别向上或者向下。

“在一起”,研究人员写道:“这些发现表明,左旋多巴诱发大面积纹状体DNA甲基化的变化和这些修改所需的开发和维护控制。”

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