癌症干细胞的robbers cave或许可以解释肥胖病人的预后不良
在许多癌症类型,肥胖病人更糟比瘦的病人。现在科罗拉多大学癌症中心的一项研究发表在《细胞》杂志上干细胞提供了一个引人注目的假设原因:研究人员发现,白血病干细胞“隐藏”在脂肪组织中,即使改变这个组织的方式支持他们的生存挑战时化疗。就好像白血病干细胞不仅使用脂肪组织作为一个强盗的洞穴躲避疗法,但积极适应这个洞穴,他们的喜好。
“这是越来越欣赏,癌症起源于干细胞,未能杀死癌症干细胞可能导致复发。研究人员也开始欣赏周围组织的重要性——“利基市场”或肿瘤microenvironment-in支持癌症干细胞。在白血病中,明显的利基是骨髓,但很少有人注意到其他网站。这项研究是第一个评估之一脂肪组织、脂肪、tumor-supporting利基,”克雷格·乔丹博士说,研究员铜癌症中心和南希·卡罗尔·艾伦的血液学铜医学系的教授。
约旦描述的“非常原始,有见地”行第一作者的推理,Haobin你们博士研究至关重要。首先,肥胖的白血病患者较贫穷的结果。第二,干细胞推动增长,抗拒治疗,可以创建在白血病复发。第三,癌症干细胞的肿瘤微环境是很重要的。在肥胖的交集,干细胞和肿瘤微环境是脂肪组织——干细胞脂肪组织造成贫穷的预后肥胖病人吗?
集团开始通过检查癌症细胞的脂肪组织中发现白血病小鼠模型。而不是预期的普通癌细胞与癌症干细胞,该组织发现,这种脂肪组织对癌症干细胞是丰富。没有这些卑微的鬼——这是主的窃贼癌症干细胞利用脂肪组织的强盗的洞穴。不仅有不成比例的高比率的干细胞脂肪组织,但这些干细胞使用不同的能量来源干细胞在骨髓微环境-适当,这些干细胞在脂肪组织的生存和发展脂肪酸、制造能源的脂肪酸氧化的过程。事实上,这些脂肪组织脂肪干细胞积极信号接受这一过程被称为脂类分解的释放脂肪酸的微环境。
“基本生物学是引人入胜:肿瘤适应当地环境适合本身,”乔丹说。
最后,当该组织挑战这些细胞化疗他们发现干细胞在脂肪组织中,不得不将他们的能量来源脂肪酸比外面干细胞这个组织有抵抗力。你们,约旦和同事研究了人类白血病的样本,他们发现特征类似于鼠标模型——细胞专门使用脂肪酸作为能量来源更能抵抗化疗。
“也许在化疗治疗的背景下,这些干细胞在脂肪组织可能难以杀死比干细胞骨髓,“你们说。
如果进一步的工作证实了这一假说,它有助于解释肥胖病人的贫穷的结果。该集团计划继续研究不同肥胖小鼠模型,可能揭示更多的脂肪组织是否提供更多的能量或更大的强盗对癌症的洞穴干细胞逃避治疗。
更多信息:Haobin et al,白血病干细胞逃避化疗通过代谢适应一个脂肪组织,细胞干细胞(2016)。DOI: 10.1016 / j.stem.2016.06.001