研究确定心脏肥大的发展原因

调查人员在贝斯以色列女执事医疗中心(BIDMC)已经确定的发展原因成人心脏肥大,心脏肌肉增厚的危险,会导致心脏衰竭和死亡。公布在网上《临床研究杂志》上,这个新发现可能导致靶向治疗的条件。

“基因突变,改变信号通路参与心脏的发展已经涉及大约30%的出生缺陷与先天性心脏病相关,”玛丽亚Kontaridis解释说,博士,临时基础心血管研究主任BIDMC心血管研究所和哈佛医学院助理教授。在这项研究中,我们想要确定是否相同基因突变也能导致的发展心脏肥大在成人。”

Kontaridis实验室工作集中在一群遗传疾病称为RASopathies,影响Ras /细胞MAPK信号通路,影响细胞的生长和分化。这些疾病之一,努南综合症与多个小痣(NSML)是一种罕见的疾病主要是由基因突变引起PTPN11。NSML有多个表型特征,包括身材矮小,生长迟缓,和颅面畸形,但最普遍的缺陷影响心脏,最常见的是心脏肥大。

通过创建NSML老鼠表示PTPN11突变,科学家们能够获得重要的见解是什么原因导致先天性心脏病以及这些缺陷导致肥大。

“在这项研究中,我们观察到有明显的发育异常的心受到NSML影响,“Kontaridis解释道。“我们想弄清楚如果我们观察到的成人心脏肥大可能是由于异常的监管的一个或多个的关键细胞种群增长和发展所必需的心。”

心脏开发由一个连续的事件的顺序是由细胞间控制三个关键细胞群之间的通信,成为心脏心内膜、心肌和神经嵴区域。精心策划相声这些细胞群之间在功能齐全的心。多个细胞信号通路调节这些复杂的发育事件,但当这些通路中断,通信分解,导致各种心脏缺陷。

“我们实验意外透露,肥大是由于异常的细胞信号机制源自发展中endocardium-not心肌,被长期认为,“Kontaridis说。

实验用老鼠细胞中表达基因突变只注定要引起心内膜显示这些老鼠随着年龄的增大,他们发达肥厚性心肌病。与突变小鼠心肌或神经嵴区域并没有出现相关的肥大,明确识别心内膜NSML肥大的来源。

“这是我们第一次能够跟踪异常发展引起成人的肥厚性疾病,特别是关键的中断心内膜心肌细胞相声,”Kontaridis解释道。

“这些发现不仅告诉我们有发展组件NSML我们可以潜在的治疗目标,但也表明,我们可以开始思考这个RASopathy之间的信号差异可能和其他RASopathy障碍导致相似但不同的心脏缺陷,“Kontaridis说。“更重要的是,我们可以考虑这些方法时考虑治疗,更常见的,先天性肥厚障碍。”