发现收益率回答家庭胸主动脉瘤和夹层

一项新发现,临床医生和遗传学家可能解决医学谜,一个家庭面临着在过去的15年里,帮助识别一个罕见的主动脉疾病的原因在其他病人。通过基因分析的家庭历史的胸主动脉瘤和夹层(TAAD),调查人员在布莱根妇女医院和圣路易斯华盛顿大学医学院已经确定了LOX基因的突变,基因与动脉壁的完整性,在首次人体试验。强有力的证据从疾病的小鼠模型进一步证实了这些突变是主动脉疾病的一个原因,而在一起,结果指向可能的策略来管理这种继承的TAAD形式。本周的新发现在网上公布美国国家科学院院刊》上。

“这一发现表明,有可能为临床研究产生重大影响诊断确诊患者的疾病,影响患者的临床管理和家庭成员,”研究作者说Dana Vuzman博士,主任布里格姆的基因组医学程序。

TAAD是相对罕见的疾病(影响每年在美国大约有15000人)主动脉的城墙,把血液从心脏到身体的其他部位,会削弱。血泵通过,主动脉可能膨胀,导致动脉瘤,或撕裂,造成剥离和危及生命的内出血。某些危险因素,如吸烟、年龄和体重增加——TAAD可以增加一个人的风险,但是在某些情况下,TAAD是由一个潜在的遗传条件,如马凡综合征(a结缔组织疾病),当病人出现年轻。

在家庭的情况下由布里格姆基因组医学检查项目(BGMP),主要的病人检测结果为阴性基因突变导致马凡氏综合症以及其他突变导致TAAD。2013年11月,BGMP执行全基因组测序在一分之二堂兄弟在家庭TAAD识别因果基因。

研究的资深作者,内森·o·Stitziel医学博士,医学和遗传学助理教授心脏病和圣路易斯华盛顿大学,执行co-segregation分析(比较基因突变共享,而不是由家庭成员共享和没有疾病),确定了七个候选人突变,包括基因的突变赖氨酰化氧(LOX),一种酶,这种酶胶原蛋白和elastin-two链接结构组件组成动脉壁。

Stitziel然后与罗伯特·p·Mecham合作开发了一个博士,细胞生物学和生理学教授圣路易斯华盛顿大学使用CRISPR / Cas9复制相同的液态氧突变老鼠。华盛顿大学研究人员表明,小鼠突变基因的两个副本死于主动脉破裂。小鼠基因的一个副本显示破坏胶原蛋白和弹性蛋白纤维的证据。

“我们利用CRISPR / Cas9技术来研究这个特定突变的影响,“Stitziel说。“我们现在有一个动物模型,我们可以测试相关疗法这种形式的TAAD并理解这种酶的行为在一个非常具体的人类疾病模型”。

LOX基因有极大的兴趣研究小组的另一个属性:它是结合铜。家族的基因突变可能意味着他们不绑定铜。临床医生和研究人员将一起工作来评估可能的治疗机会基于这一观点,包括饮食中补充铜是否可以改变那些携带突变的风险。他们也跟进下一步添加LOX基因测试的小组TAAD怀疑的一种遗传形式。

“当我们发现了这个因果基因,能够揭示家庭,这是一个激动人心的时刻,”娜塔莎·弗兰克说,医学博士,临床遗传学家BWH治疗几个家族成员。“利用基因测序,我们能够回答的问题可能尚未解决之前和潜在变化的生活家庭成员谁现在可以检测该基因的突变。”