双抗原目标可以提高汽车T细胞的癌症治疗

固体肿瘤包括异构的细胞相互不同的类型的表面分子。在今天发表的一篇文章临床研究杂志德克萨斯州贝勒医学院的研究人员,儿童癌症中心和中心的细胞和基因治疗贝勒,休斯顿德克萨斯儿童医院和卫理公会医院展示一个新的策略,基于针对特定表面分子,消除了大部分胶质母细胞瘤的肿瘤细胞在小鼠模型,减轻肿瘤逃避一样,控制肿瘤更好,改善动物生存。

“肿瘤是一个社区的异质细胞使用此heterogenicity优势,”资深作者纳比尔·艾哈迈德博士说,贝勒儿科副教授和得克萨斯州儿童癌症中心。bob电竞

研究人员想了解发生在肿瘤治疗目标时一个表面分子。米纳克希博士第一作者对冲基金,贝勒,儿科助理教授曾与胶质母细胞瘤肿瘤细胞在实验室和胶质母细胞瘤的小鼠模型。bob电竞她有针对性的一个表面分子嵌合抗原受体T细胞的肿瘤细胞,或汽车T细胞。汽车T细胞T细胞——一种免疫细胞参与抗肿瘤药物已经编好的——识别和杀死肿瘤细胞携带肿瘤细胞表面特异性抗原之一通过人工表面分子表达,汽车。

对冲基金要求,当我们目标单一抗原在肿瘤细胞与汽车T细胞,肿瘤会发生什么变化?汽车T细胞消除了目标表面的细胞,他们被编程来识别,留下的细胞没有目标。当对冲基金进行这个实验在老鼠模型中,她发现,尽管肿瘤的一部分已经被汽车T细胞,随着时间的推移,肿瘤复发。复发肿瘤细胞没有携带目标车T细胞识别,而是其他表面分子。

这些结果告诉研究人员,“针对一种类型的表面分子只杀死肿瘤细胞的抗原。不带的细胞表面分子幸免,可以继续增长。他们成为细胞导致复发,”艾哈迈德说。研究人员然后测试将会发生什么,如果他们二手车T细胞目标两种不同肿瘤表面分子,同时进行。他们发现,“如果我们的目标不止一个抗原,我们有一个更好的机会减轻肿瘤逃避,”艾哈迈德说。

抗原研究人员选择,叫做HER2和IL13Rα2,都非常适合肿瘤治疗,因为他们大部分胶质母细胞瘤细胞表面的表达,但表达量很低在人体的正常组织。这是很重要的,尽量减少汽车目标T细胞和正常细胞死亡。

研究者确定会发生什么,如果汽车在T细胞与HER2和IL13Rα2单一的二价分子;也就是说,一个分子可以同时绑定抗原。当T细胞识别HER2和IL13Rα2汽车分子,同时通过一个二价的抗肿瘤”活动是远远高于单独的车分子使用时,”艾哈迈德说。

汽车的影响T细胞识别HER2和IL13Rα2同时超过的个体识别的分子的影响。“活动是超级添加剂,说:”艾哈迈德。

然后,对冲基金和艾哈迈德想可视化二价之间发生了什么车T细胞和胶质母细胞瘤细胞。

“首先,我们试图回答这个问题与大分子成像,所以我们与马修·贝克博士,生物化学和分子生物学助理教授贝勒和国家中心大分子成像在休斯敦,”艾哈迈德说。“通过这项技术,我们一起模拟拟合分子与二价——HER2和IL13Rα2汽车同时针对他们。我们确定能源有利于这三方配合,二价汽车HER2和IL13Rα2分子。汽车可以绑定两个目标分子。我们因此称其为串联的车,或者TanCAR。”

自然的下一步是试图想象TanCAR T细胞和胶质母细胞瘤细胞之间到底发生了什么,当他们彼此互动。“我们去了人类免疫生物学中心在得克萨斯州儿童医院,主任约旦橙色的贝勒博士和他的同事们有先进技术的成像免疫突触,”艾哈迈德说。橙色,儿科教授- rhematology bob电竞Malini穆克吉博士,儿科研究助理——人类的免疫生物学,利用一种新技术叫做刺激发射损耗(发生的)显微镜,这降低了分辨率小于150纳米,接近检测单个分子。这是第一次这样的技术被用来可视化汽车免疫突触。

”、我们惊讶地发现,当TanCAR T细胞和胶质母细胞瘤细胞相互接触,他们集中光盘表面的分子,一个免疫突触。一旦汽车将胶质母细胞瘤表面抗原联系在一起,这个触发激活T细胞内导致胶质母细胞瘤细胞的死亡。简单地把HER2和IL13Rα2一起导致癌细胞死亡,”艾哈迈德说。

研究人员预测,用TanCAR治疗实体肿瘤的T细胞在临床试验中可以有很好的结果。“当我们目标在一个单一的实体肿瘤,肿瘤发现一种方式继续生活没有它。但当我们目标两个实体与TanCAR T细胞,同时我们使T细胞杀死肿瘤细胞更具体和有效的。两个比一个,说:”艾哈迈德。

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