代谢酶链接状态感染炎症反应

一种酶,刺激脂肪的分解免疫细胞有助于引发炎症,或免疫反应的病原体,威尔康奈尔医学院研究人员的一项新的研究表明。结果提高科学家的代谢和炎症之间的关系的理解,并可能提供一种新的方法来治疗危险的感染如肺炎。

在他们的研究中,发表在7月25日自然医学,研究小组表明,线粒体酶NOX4调节inflammation-triggering的激活蛋白复合物称为inflammasome。它通过增加脂肪分解的关键酶的水平,这一过程被称为游离脂肪酸氧化。

”是一种重要的炎症免疫反应病原体,但当它变成慢性或如果反应太强烈,它可以伤害病人,”资深作者奥古斯汀博士说抗议崔院长临时威尔康奈尔医学和威尔•威尔医学系的主席。“我们知道人们obesity-induced代谢性疾病,如糖尿病,有异常应对传染性病原体,并在本文中,我们能够使两者之间的联系。”

连接存在于线粒体,它除了作为细胞的动力源泉细胞应激反应中发挥着重要作用。NADPH oxidase-4的线粒体酶(NOX4)产生活性氧(ROS),化学活性分子杀死病原体和信号压力下的细胞,细胞反应。“既然NOX4与糖尿病和免疫力,我们想知道它是做什么在两者之间的接口,”主要作者Jong-Seok博士说月亮,崔博士的实验室做博士后研究。

对小鼠感染肺炎,研究人员发现减少炎症反应和降低死亡率在老鼠身上缺乏NOX4。人类免疫细胞缺乏NOX4反应似乎也减少inflammasome当面对通常引起细胞的化学物质。集团表明这些反应缺乏因为有相应故障增加水平的线粒体脂肪酸氧化的关键酶,称为CPT1a。没有这个NOX-4-dependent促进脂肪分解,炎症反应迟钝。

目前,药物,抑制NOX4 2期临床试验治疗糖尿病肾病,肾血管的条件破坏。GKT137831团队发现药物,也有效地降低inflammasome激活小鼠,其中包括肺炎模型。“因为这种药已经在第二阶段的临床试验,我们认为这是一个很好的候选人更多的研究用于治疗代谢炎症和传染病患者,”崔博士说,他是纽约长老会医院/威尔康奈尔医学中心也physician-in-chief。“影响2型糖尿病和肥胖的人数每年增长,我们需要理解炎症和感染的联系所以我们可以更有效地治疗这些病人。”