研究人员发现癌症基因-药物组合已成熟，可用于精准医疗

加州大学圣地亚哥分校医学院和摩尔斯癌症中心的研究人员，为了扩大可以用个性化疗法专门针对的癌症基因突变的数量，寻找突变基因和药物的组合，共同杀死癌细胞。这种组合有望杀死有突变的癌细胞，但不会杀死没有突变的健康细胞。这项研究发表于7月21日分子细胞他发现了172种可能构成未来癌症疗法基础的新组合。

加州大学圣地亚哥分校医学院遗传学教授、资深作者Trey Ideker博士说:“加州大学圣地亚哥分校健康中心穆尔斯癌症中心和其他地方的肿瘤学家通常可以根据单个患者独特的癌症突变来个性化癌症治疗。”“但绝大多数突变是不可行的，也就是说，知道病人有特定的突变并不意味着有针对它的可用治疗方法。这项研究的目标是扩大我们可以与精确治疗相匹配的突变数量。”

大多数癌症的基因突变有两种作用:促进细胞生长或防止细胞死亡。第一种是许多疗法的靶点，抑制细胞生长。但是，要开发出恢复异常细胞中引发细胞死亡的异常基因(即肿瘤抑制基因)的治疗方法要困难得多。

Ideker和他的团队没有直接针对肿瘤抑制基因，而是采用了识别肿瘤抑制基因和另一个基因之间的遗传相互作用的方法，这样同时破坏这两个基因就可以选择性地杀死癌细胞。

研究人员首先利用酵母快速廉价地筛选了人类肿瘤抑制基因的酵母版本与可被药物抑制的基因之间的169,000种相互作用，这些基因有时被称为“药物可抑制”靶标。为了做到这一点，他们一次删除一个基因，同时删除另一个突变。这些实验将对酵母细胞致命的最佳组合减少到几千个。

接下来，研究小组优先考虑了21种酵母可药物靶点参与最多的细胞致死相互作用的药物。他们在实验室中测试了这些药物与112种不同的肿瘤抑制基因突变的致命相互作用。

研究人员最终得到了172种药物基因突变成功杀死酵母和人类的组合癌症细胞。在这些组合中，有158种是以前没有发现的。

这里有一个例子，说明这些信息如何对医生和患者有用:伊立替康是一种仅被FDA指示用于结肠癌的药物。但这项研究表明，这类药物应该对任何具有抑制肿瘤的突变的肿瘤进行疗效评估RAD17,一个肿瘤抑制基因通常帮助细胞修复受损的DNA。

接下来的步骤是在更多的地方测试这些组合人类癌症细胞类型，最终在小鼠模型中。但研究人员说，172种组合太多了，超过了一个实验室可以检测的数量。他们希望其他研究团队也能采用他们的清单，并在各种条件下进一步测试每种组合。为了帮助将这些信息传播给世界各地的科学家，这项研究的所有数据都已在网上免费提供NDEx这是Ideker和加州大学圣地亚哥医学院数据科学家Dexter Pratt开发的一种新的网络数据共享资源。

“我们为其他科学家和肿瘤学家创造了一个重要的转化研究资源，”共同第一作者John Paul Shen博士说，他是加州大学圣地亚哥分校医学院和摩尔斯癌症中心的临床讲师和博士后。“由于我们发现的许多抗癌相互作用都涉及已获fda批准的药物，这可能意味着它们可以迅速转化为临床应用。如果这些结果在随后的测试中得到验证，未来肿瘤学家将有更多的选择来实现精准癌症疗法”。